[发明专利]抗人白细胞介素-33受体的抗体及其制备方法和应用

权利要求书

1.特异性结合人白细胞介素-33R的抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含LCDR1、LCDR2和LCDR3；其中：

(a)所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO：77所示，所述HCDR2的氨基酸如SEQ ID NO：78所示，所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：79所示；所述LCDR1的氨基酸序列如SEQ IDNO：80所示，所述LCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO：81所示，所述LCDR3的氨基酸序列如SEQID NO：82所示；或

(b)所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO：71所示，所述HCDR2的氨基酸如SEQ ID NO：72所示，所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：73所示；所述LCDR1的氨基酸序列如SEQ IDNO：74所示，所述LCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO：75所示，所述LCDR3的氨基酸序列如SEQID NO：76所示。

2. 如权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其特征在于，(a)中，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：26所示；所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：28所示。

3. 如权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其特征在于，(b)中，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：22所示；所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：24所示。

4. 如权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其特征在于，(a)中所述抗体为人源化的抗体，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：114所示；所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：117所示。

5. 如权利要求4所述的抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述抗体的重链的氨基酸序列如SEQ ID NO：115所示；轻链的氨基酸序列如SEQ ID NO：118所示。

6. 如权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其特征在于，(b)中所述抗体为人源化的抗体，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：108所示；所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：111所示。

7. 如权利要求6所述的抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述抗体的重链的氨基酸序列如SEQ ID NO：109所示；轻链的氨基酸序列如SEQ ID NO：112所示。

8.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述抗体或其抗原结合部分以小于150pM的Kd结合于人白细胞介素-33R。

9.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述抗体或其抗原结合部分能够抑制KU812细胞的IL-5分泌。

10.药物组合物，其包含权利要求1-9中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，以及药学上可接受的载体。

11.核苷酸分子，其编码权利要求1-9中任一项所述的抗体或其抗原结合部分。

12.表达载体，其包含权利要求11所述的核苷酸分子。

13.宿主细胞，其包含权利要求11所述的核苷酸分子或权利要求12所述的表达载体。

14. 产生权利要求1-9中任一项所述的抗体或其抗原结合部分的方法，其包括：

a)在使得权利要求13所述的宿主细胞能够产生所述抗体或其抗原结合部分的表达条件下，培养所述宿主细胞，从而表达抗体或其抗原结合部分；以及

b)分离并纯化步骤a)中表达的所述抗体或其抗原结合部分。

15.权利要求1-9中任一项所述的抗体或其抗原结合部分、或者权利要求10所述的药物组合物在制备用于预防或治疗IL-33R相关疾病的药物中的用途，所述IL-33R相关疾病为免疫介导的炎症性疾病；所述免疫介导的炎症性疾病是特应性皮炎或哮喘。