[发明专利]以脱酰胺化玉米多肽为乳化剂的水包油乳液及其制备方法

说明书

本发明属于医药/食品技术领域，具体是脱酰胺化玉米多肽为乳化剂的水包油乳液及其制备方法。本发明的水包油乳液以脱酰胺化玉米多肽为单一乳化剂，油相在所需HLB为6~18范围内选择；油相可以较高浓度溶解疏水药物和/或者营养物，从而将疏水药物和/或者营养物高效负载于乳滴中，可以提高所负载的疏水药物和/或者营养物的口服生物利用度。本发明通过在碱性水溶液中水解玉米蛋白、通过控制水解条件得到具有不同平均分子量和不同平均羧基含量的脱酰胺化玉米多肽，通过调节乳化pH来调节多肽的亲水/疏水性制备具有长期稳定性的乳液。本发明方法简单、高效；所用原料安全、成本低廉。

技术领域

本发明属于医药/食品技术领域，具体涉及一种以脱酰胺化玉米多肽为乳化剂的水包油乳液及其制备方法。

背景技术

很多疏水性药物和营养物由于水溶性和稳定性差而不能很好地被人体吸收，从而限制了这些药物和营养物的有效利用【Nature Reviews Drug Discovery,6(2007),231-248；Food Hydrocolloids,88(2019),146-162】。水包油纳米乳液是递送疏水性药物和营养物的一个普适性体系，并且容易实现大规模生产，凡是能够溶解在油相中的疏水性药物和营养物都可以负载在乳滴内部，从而可以增加疏水性药物和营养物在水溶液中的分散性和稳定性，有效提高疏水药物和营养物的口服生物利用度【Food Hydrocolloids,71(2017),108-117；Food Hydrocolloids,35(2014),19-27；Journal of Controlled Release,149(2011),168-174；Expert opinion on drug delivery,7(2010),445-460；Expert opinionon drug delivery,14(2017),1325-1340】。疏水药物/营养物在油相中的溶解度是影响水包油乳液对疏水药物/营养物有效负载并且影响乳液口服生物利用度的一个关键因素，疏水药物/营养物在油相中要有比较高的溶解度才可以制备出符合口服制剂要求的乳液【Scientia Pharmaceutica,79(2011),705–727】。根据溶解性原则，只有当疏水性溶质的溶解度参数和油相的溶解度参数相近时，疏水性溶质才能够在油相中很好地溶解【ScientiaPharmaceutica,79(2011),705–727】。油相的溶解度参数与其所需的亲水疏水平衡值(所需HLB)相关【Journal of Dispersion Science and Technology,30(2009),328–331】，也就是说，不同的疏水性药物/营养物需要选择相应的所需HLB值的油相才能够很好地溶解。对于乳液而言，当乳化剂的HLB值与油相所需HLB值相匹配时才能够有比较好的乳化能力，乳液才会有比较好的物理稳定性【Journal of Dispersion Science and Technology,11(1990),83-91】。各种具有不同HLB值、不同结构和不同分子量的乳化剂都可以通过化学反应来制备【The Journal of Physical Chemistry Letters,2(2011),914-20；FoodFunction,5(2014),1320-1333；Food Hydrocolloids,(2014),42,5-41】，两种或者多种乳化剂的混合使用往往会有更好的乳化和乳液稳定效果，混合乳化剂可以同时满足较强亲油性和较强亲水性的要求，可以增加界面膜的稳定性【陈宗淇、王光信、徐桂英编：《胶体与界面化学》，高等教育出版社，2001年出版】。在乳化过程中，分子量不同的乳化剂在油水界面上的吸附速率和稳定能力各不相同，大分子和小分子乳化剂的混合使用有可能产生快速吸附和抑制絮凝/合并的效果，得到粒径较小的乳滴【Advances in Colloid and InterfaceScience 251(2018)55-79】。然而，合成乳化剂的生物降解性和生物相容性较差，使用时会对生物体产生一定的毒副作用【Journal of Dispersion Science and Technology,30(2009)1363-1383；Nature,519(2015),92-96】。此外，到目前为止，还没有任何单一乳化剂能够乳化并且稳定油相的所需HLB值在很宽范围内变化的乳液的报道。