[发明专利]眼镜蛇神经毒素多肽分子在治疗肾炎蛋白尿上的应用

说明书

肾炎病人在患病几年后将有少量血液中的白蛋白开始泄漏到尿液中，此时因临床症状不显著或与其他如高血压、高血脂引起的蛋白尿混淆而容易被忽视，导致病情进展。但当发现反应肾功能的其他指标如β2微球蛋白、α1微球蛋白、转铁蛋白、免疫球蛋白在尿中也明显升高时，侧可以证实肾功能已发生病理性变化。目前治疗上除了激素外无其他有效方法，而长期的激素治疗会给病人带来很多副反应。如果病程自由进展，侧更多的蛋白会泄漏到尿液中，肾脏损害会进一步上升。眼镜蛇神经毒素多肽分子，通过抑制肾脏自身免疫性炎性反应，能有效降低以上各种蛋白在尿中的泄漏，控制和延缓肾脏病理性进展，改善肾功能，对肾炎的治疗有着极其重要的意义。

背景技术：

肾炎是一组多病因的肾小球病变为主的疾病，可分为原发性肾炎和继发性肾炎。原发性肾炎可能是由于各种细菌、病毒或原虫等感染通过免疫机制、炎症因子及非免疫机制等引起本病；继发性肾炎可有糖尿病、高血压、过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、多发性肾囊肿、痛风性肾病等引起。不管是原发还是继发，由于目前无有效治疗药物，故有相当一部分患者会发展成慢性肾炎，迁延难愈，如无法阻止肾炎的发展，那就无法避免肾功能进入衰竭的最坏临床阶段。

在传统的概念中，常规尿蛋白、血尿素氮BUN、血肌酐Cr等是判断肾脏损伤的指标，但是，当出现大量蛋白尿或是血尿素氮及肌酐升高的时候，肾损伤非常可能已经出现不可逆的严重损伤。其实，在患有多年肾炎的病人一开始会有少量的血液白蛋白开始泄漏到尿液中，此时为慢性肾炎的第一阶段，称为微量白蛋白尿。尽管微量白蛋白尿也有可能与高血压、高血脂、动脉粥样硬化等相关心血管疾病存在一些关联，但当反应肾功能的其他指标蛋白如免疫球蛋白、β2微球蛋白、α1微球蛋白、转铁蛋白等在尿中也发生明显升高时，侧可以证实肾功能已发生病理性变化。[1-11]

肾小球功能减退时，β2微球蛋白将会进入尿液，导致其在尿液中含量显著上升，因此尿β2微球蛋白能直接反映肾小球功能。[12，13]血液中α1微球蛋白通过肾小球滤过膜后会在肾近曲小管中被重新吸收，只有微量会从尿液中排除，因此当尿液中α1微球蛋白含量升高时，能直接反映肾小管的重吸收功能和肾小球的滤过功能的异常[14，15，16]。转铁蛋白是血浆中含铁蛋白质，主要负责运载铁元素，转铁蛋白分子所带负电荷较少，易通过肾小球的电荷屏障，尤其在糖尿病肾病早期，滤过膜负电荷减少，而滤孔尚无变化时，尿中转铁蛋白可较白蛋白出现更早，可作为诊断早期肾脏病变的一项更为敏感指标，当人体肾功能出现紊乱时，其含量将会明显升高[17-21]。免疫球蛋白G侧是人体自身免疫反应的一个直接指标。因此，人体尿液中微量白蛋白、β2微球蛋白、α1微球蛋白、转铁蛋白、免疫球蛋白G等相关肾功能指标能直接反映人体的肾功能及肾脏病变状况。当肾脏发生病变时，尿微量白蛋白、β2微球蛋白、α1微球蛋白、转铁蛋白、免疫球蛋白G含量将会明显升高。有实验证据表明：尿中微量白蛋白、β2微球蛋白、α1微球蛋白、转铁蛋白、免疫球蛋白G等多种微量蛋白的同时检测为临床提供更可靠的参数，克服了各种微量蛋白出现的不均一性。[1-3]

肾炎患者早期临床症状不显著，可持续多年微量蛋白尿，在此期间，肾脏的过滤功能可基本保持正常，如果这时能及时诊断治疗微量蛋白尿，就有可能使肾炎发生可逆性的改善；但如果让病程自由进展，侧更多的蛋白会泄漏到尿液中，该阶段可称为大量蛋白尿阶段。随着尿液中蛋白含量的增加，肾脏的过滤功能通常开始下降，同时身体会保留各种废物，血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)会随着肾脏损害的进展而上升。此时患者除常见的临床大量蛋白尿及水肿外，还易出现高血压、贫血，并伴随不同程度的肾功能病变。这时肾病患者即将进入终末期肾病。目前治疗肾炎以糖皮质激素为主，但激素副作用多，包括消化道粘膜出血、血糖降低、血压降低、容易发生各种各样的感染、骨质疏松、股骨头坏死等情况，对运动系统和骨骼造成严重的危害，同时也有可能会造成精神亢奋。

对终末期肾病的治疗手段主要是通过肾脏移植或血液净化，但长期治疗过程对患者的身心均会造成极大影响，因此临床加强对早期肾病诊治是改善肾病患者治疗效果和预后的关键。