[发明专利]钛氧卟啉配合物-叶酸脂质体纳米颗粒的制备方法及应用在审
申请号: | 201910833135.9 | 申请日: | 2019-09-04 |
公开(公告)号: | CN110548141A | 公开(公告)日: | 2019-12-10 |
发明(设计)人: | 马爱青;蔡林涛;陈华清;尹婷;刘建强;李宝红;郑明彬;潘莹 | 申请(专利权)人: | 广东医科大学 |
主分类号: | A61K41/00 | 分类号: | A61K41/00;A61K47/54;A61K47/69;A61P35/00;A61K49/22 |
代理公司: | 44371 东莞众业知识产权代理事务所(普通合伙) | 代理人: | 何恒韬 |
地址: | 523000 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 卟啉 配合物 钛氧 叶酸 脂质体纳米 制备 脂质膜 二棕榈酰磷脂酰乙醇胺 大豆卵磷脂 光动力疗法 超声处理 分离提纯 缓冲溶液 加热反应 聚乙二醇 纳米颗粒 气体保护 溶解混合 四氯化钛 旋转蒸发 叶酸受体 靶向性 高表达 光敏剂 甲基苯 抗肿瘤 癌细胞 超滤 应用 溶解 制作 | ||
1.一种钛氧卟啉配合物-叶酸脂质体纳米颗粒的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
1)四对甲基苯卟啉溶解后和吡啶混合均匀,加入四氯化钛,然后在气体保护条件下加热反应,反应停止后,分离提纯,得到钛氧卟啉配合物;
2)将步骤1)得到钛氧卟啉配合物溶解,然后加入大豆卵磷脂和二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸,旋转蒸发,得到脂质膜,脂质膜中加入缓冲溶液,超声处理,超滤,得到钛氧卟啉配合物-叶酸脂质体纳米颗粒。
2.根据权利要求1所述的钛氧卟啉配合物-叶酸脂质体纳米颗粒的制备方法,其特征在于:步骤1)中,所述四对甲苯基卟啉的卟啉配体与四氯化钛的摩尔比为1:1~3。
3.根据权利要求1所述的钛氧卟啉配合物-叶酸脂质体纳米颗粒的制备方法,其特征在于:所述加热反应期间使用紫外光谱监测反应。
4.根据权利要求1所述的钛氧卟啉配合物-叶酸脂质体纳米颗粒的制备方法,其特征在于:所述分离提纯的方法为硅胶柱层析法或液相色谱法。
5.根据权利要求4所述的钛氧卟啉配合物-叶酸脂质体纳米颗粒的制备方法,其特征在于:所述分离提纯的方法为硅胶柱层析法,所述硅胶柱层析法中所使用的展开剂为氯仿和甲醇的混合液,所述氯仿和甲醇的体积比为6:1。
6.根据权利要求1所述的钛氧卟啉配合物-叶酸脂质体纳米颗粒的制备方法,其特征在于:步骤2)中溶解钛氧卟啉配合物的溶剂为二甲基亚砜,钛氧卟啉配合物溶液的浓度为1-10mg/mL。
7.根据权利要求1所述的钛氧卟啉配合物-叶酸脂质体纳米颗粒的制备方法,其特征在于:所述大豆卵磷脂和二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸之间的质量比为10:1。
8.根据权利要求1所述的钛氧卟啉配合物-叶酸脂质体纳米颗粒的制备方法,其特征在于:步骤2)中超声处理包括第一次超声处理和第二次超声处理,第一次超声处理为超声水化处理,第二次超声处理为间歇式超声处理。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的制备方法得到的钛氧卟啉配合物-叶酸脂质体纳米颗粒。
10.一种钛氧卟啉配合物-叶酸脂质体纳米颗粒的应用,其特征在于:如权利要求1-9任一项所述的制备方法制备得到的钛氧卟啉配合物-叶酸脂质体纳米颗粒在制备肿瘤治疗试剂中的应用和/或所述钛氧卟啉配合物-叶酸脂质体纳米颗粒在制备肿瘤诊断试剂中的应用。
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