[发明专利]分子间氢迁移引发环胺β-C(sp3

说明书

本发明公开了一种由分子间氢迁移引发环胺β‑C(sp³)–H官能化合成β‑取代的吡咯烷类化合物的方法，属于化学合成技术领域。本发明的方法通过分子间氢迁移实现杂原子β‑C(sp³)–H官能化。本方法反应条件温和且底物普适性好；避免传统方法实现胺类化合物β‑C(sp³)–H官能化必须预先安装导向基或者采用过渡金属和外加氧化剂、还原剂等苛刻条件，合成过程绿色、高效、高原子经济性，为氢迁移领域开辟了新的道路。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，特别涉及一种由分子间氢迁移引发环胺β-C(sp³)–H官能 化合成β-取代的吡咯烷类化合物的方法。

背景技术

含有环胺骨架的杂环化合物在药物和天然产物中广泛存在，它也是二级胺手性催化剂和 含氮配体的重要组成。环胺类化合物的衍生在有机合成和药物开发中意义重大，简单可操作 性高的方法可以为合成工作者节省很多时间，为药物分子的发现提供新的化合物数据库。直 接对环胺进行C(sp³)–H官能化是最为高效的衍生方式，但目前绝大多数工作都投入到其 α-C(sp³)–H官能化，关于环胺β-C(sp³)–H的报道仍然较少。这无疑为β-取代的环胺类衍生物 的开发应用带来了困境。传统的方法，要实现胺类化合物β-C(sp³)–H官能化，必须预先安装 导向基或者采用过渡金属和外加氧化剂、还原剂等苛刻条件，如下所示：

这些方法不仅需要额外的合成步骤、昂贵的过渡金属或者外加当量的氧化剂或还原剂， 不符合当今以绿色、高效、高原子经济性为主题的合成理念。因此开发简单的无金属催化的 合成方法，在这一领域意义重大。

Ma课题组(Chemical Communication,2019,55(9):1217–1220)通过B(C₆F₅)₃催化的中性 氧化还原策略实现了三级胺的β-烷基化。

该反应通过B(C₆F₅)₃对叔胺β-位攫氢后形成B(C₆F₅)₃-H物种与亚胺离子，经过互变异构 后与对亚甲基醌进行共轭加成生成β-取代的亚胺离子，最后由起初形成的B(C₆F₅)₃-H物种还 原得到最后的目标产物。该反应首次实现了中性氧化还原的胺的β-C(sp³)–H官能化，但是在 胺类底物普适性方面尚有不足。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种由分子间氢迁移引发环胺 β-C(sp³)–H官能化合成β-取代的吡咯烷类化合物的方法。

一种由分子间氢迁移引发环胺β-C(sp³)–H官能化合成β-取代的吡咯烷类化合物的方法， 是由芳胺类化合物Ⅰ与酮酸酯类化合物Ⅱ作为反应底物，经分子间氢迁移引发环胺 β-C(sp³)–H官能化而成，化学反应式如下：

其中，

虚线表示有无；

R是C₁-C₃烷基、卤素、甲氧基、酯基、硼酸、乙酰基、苯基、4-F-C₆H₄-、4-Me-C₆H₄- 或无中的任意一种；

R¹是三氟甲基或-CO₂Et中任意一种；