[发明专利]百里香酚在制备治疗生物被膜感染药物中的应用

说明书

本发明公开了一种百里香酚在制备治疗生物被膜感染药物中的应用。该药物还包括万古霉素，按照质量份，该药物包括百里香酚20‑45份、万古霉素5‑20份。同时使用万古霉素和百里香酚可完全清除已形成的生物被膜和粘附细菌。

技术领域

本发明属于药物研发技术领域，具体地说，涉及一种百里香酚在制备治疗生物被膜感染药物中的应用，尤其涉及一种百里香酚在制备治疗植入性医疗器械形成的生物被膜感染药物中的应用。

背景技术

金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus, S. aureus）是社区感染和医院感染中常见的病原菌，危害极大。特别是从中分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant S. aureus, MRSA)，由于其引起的感染发病率、致死率和治疗费用均远高于普通的金黄色葡萄球菌感染，严重威胁人类的生命安全。MRSA感染迁延难愈的重要原因之一是细菌生物被膜的形成。生物被膜是吸附于惰性或活性材料表面的微生物群落。它的外部被由多糖、DNA和水等物质组成的胞外聚合物包裹。抗菌药物几乎不能穿过生物被膜对休眠细菌发挥作用。MRSA通过粘附在植入性医疗器械和组织表面形成生物被膜，造成慢性感染，表现为难治愈，易复发的特点。因此寻找一种能有效抑制生物被膜的形成和破坏生物被膜的药物已经迫在眉睫。

目前对于国内外抗生物被膜的治疗主要通过物理手段清除，然而该方法有众多不足之处。而化学药物的研发周期长，容易产生耐药性。因此天然药物成为抗生物被膜治疗的研究热点。百里香酚（5-甲基-2-异丙基酚）是一种无色水晶单萜酚，主要存在于百里香属（Thymus）、罗勒属（Ocimum）和牛至属（Origanum）等植物提取的精油中。研究发现百里香酚具有多种药理作用，包括抗菌、抗肿瘤、抗氧化和自由基清除等。

本实验室在先前的研究发现百里香酚可以抑制MRSA生物被膜的形成（袁中伟，陈志英，甘盈盈，等.百里香酚对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑菌作用机制[J].华南农业大学学报，2018，39(6): 18-23.）。

现有实验表明，目前没有有效的药物和方法治疗植入性医疗器械感染，物理手段需要把医疗器械取出进行除去生物被膜，这样对于植入的医疗器械非常不便。单独使用百里香酚不能完全清除生物被膜，而且所需浓度较大，预后较差。在临床上需要长期大剂量服药，且对机体有一定损伤。

发明内容

有鉴于此，本发明针对上述的问题，提供了一种百里香酚在制备治疗生物被膜感染药物中的应用。

为了解决上述技术问题，本发明公开了一种百里香酚在制备治疗生物被膜感染药物中的应用。

可选地，所述的生物被膜为植入性医疗器械形成的生物被膜。

可选地，所述药物还包括万古霉素，按照质量份，该药物包括百里香酚20-45份、万古霉素5-20份。

可选地，按照质量份，该药物包括百里香酚20-40份、万古霉素5-10份。

可选地，按照质量份，该药物包括百里香酚40份、万古霉素20份。

与现有技术相比，本发明可以获得包括以下技术效果：

百里香酚和万古霉素均对体内MRSA已形成的早期生物被膜有较好的清除作用，能减少细菌的粘附。同时两者均可降低MRSA早期生物被膜腹腔感染小鼠的炎症水平，改善腹腔炎症，。联合用药结果提示，同时使用万古霉素（40 mg/kg）和百里香酚（20 mg/kg）可完全清除已形成的生物被膜和粘附细菌，减轻病理损伤，改善炎症，预后良好。