[发明专利]一种制备高比表面积活性多肽或蛋白的方法

说明书

本发明属药物制备领域，涉及一种制备高比表面积活性多肽或蛋白的方法，特别涉及一种控制多肽或蛋白药物表面积的纳米缓释技术，通过该技术可以实现高比表面积活性多肽或蛋白的快速高效制备，简单易操作，同时极大的提高制备效率，降低生产成本，利于工业化生产。

技术领域

本发明属药物制备领域，涉及一种多肽或蛋白药物比表面积的纳米缓释技术，特别涉及一种快速高效的高比表面积活性多肽或蛋白制备技术。

背景技术

纳米级聚合物粒子作为药物传递和控释的载体，是一种新的药物控释体系。它与微米颗粒载体的主要区别是超微小体积，它能穿透组织间隙并被细胞吸收，可通过人体最小的毛细血管，因而作为新的药物载运系统被广泛研究。特别是在靶向和定位给药、粘膜吸收给药、基因治疗和蛋白多肽控释等领域，纳米粒子独具优越性。运载多肽和蛋白类药物的纳米控释系统可以帮助多肽类药物做到定量、匀速的释放有效药物成分，进而更好地发挥疗效。CN 1494900A专利提到一种缓释组合物及其制备方法，该专利主要针对缓释组合物及其制备方法，未就活性肽的高比表面积控制条件及规模化生产进行阐述。我们公司是国内唯一、全球极少数可以将纳米化技术用于多肽药物比表面积控制，并用于研发及大生产的医药商业化生产企业之一。

发明内容

鉴于此，本发明公开一种高比表面积活性多肽或蛋白原料的制备技术，更有利于规模化工业化生产。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了一种高比表面积活性多肽或蛋白的制备方法，包括以下步骤：

(1)活性多肽或蛋白溶液通过色谱柱换盐浓缩得到活性多肽或蛋白溶液；

(2)在洁净环境条件下，将活性多肽或蛋白溶液经过0.22微米滤膜过滤；

(3)将滤液料装入高压罐中，通过耐高压洁净管路连接到自动化数控机械手喷料速冻设备；

(4)开启自动化数控机械手喷料速冻设备，将料液均匀喷洒到低温冷冻干燥盘中，使活性多肽或蛋白溶液均匀速冻成厚度均匀的固体层；

(5)将喷洒好的冻干盘放入冷冻干燥机，进行冷冻干燥；

(6)在湿度小于40.0％条件下将冷冻干燥机中固体活性成分进行包装，得到高活性多肽或蛋白原料；

(7)通过自动化数控机械手喷料速冻设备可以实现对特定比表面积活性多肽或蛋白进行工业化制备。

表1控制点温度与获得活性物比表面积的关系