[发明专利]一种单胺氧化酶A抑制剂

说明书

本发明公开了一种单胺氧化酶A抑制剂，所述的单胺氧化酶A抑制剂通过在室温下使用廉价的钌碳作为催化剂催化硫醚合成得到，具体为：以式(III)所示化合物为反应原料，Ru/C为催化剂，NaIO₄为氧化剂，水为溶剂，于室温下进行反应，反应结束后，反应液经后处理，得到式(IV)所示砜类化合物。本发明所述的方法以水做溶剂，用高碘酸钠氧化廉价的钌碳生成四氧化钌，从而进一步氧化硫醚化合物合成得到目标产物，制备方法更加高效、快捷、环保、温和。制备得到的单胺氧化酶A抑制剂具有良好的单胺氧化酶A抑制活性，可用于制备抑制单胺氧化酶A活性的药物，它在药物开发中具有广阔的应用前景，以期为相关疾病的治疗提供了更加有效的途径。

(一)技术领域

本发明涉及一种单胺氧化酶A抑制剂及其合成方法与应用。

(二)背景技术

砜类化合物是一种非常重要的有机合成中间体，在药物化学、材料科学、方面有着非常广泛的应用，而且具有广泛的生物活性。如比卡鲁胺(结构a)是一种抗雄性激素药物，适用于前列腺癌晚期治疗；拉罗皮兰(结构b)是常用的心血管类药物，用于治疗脂肪代谢障碍；罗非考昔(结构c)是一种环氧合酶选择性抑制剂，可用于治疗关节炎镇痛，具有良好的患者耐受性，并且还具有预防大肠癌、食管癌，治疗头颈癌、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌的潜在临床价值和治疗作用；比氨苯砜(结构d)具有一定的抑菌作用，常用来治疗麻风病。同时砜类化合物在农用化学品也占有非常重要的地位，如甲基磺草酮(结构f)是常用的除草剂，具有对环境无影响，降雨不影响其药效等优点。同时，硫化物氧化是原油催化氧化脱硫的基础，其中硫化合物被去除也是最常见的困难之一。

自从1953年Djerassi报道了四氧化钌可以用作氧化剂运用于化学反应，四氧化钌就广泛应用于氧化反应。然而，四氧化钌具有性质不稳定，毒性大，价格昂贵等缺点，这对化学研究具有一定的局限性。因此，寻找一种更加绿色、廉价、多功能、高选择性的方法变得至关重要。而本发明是使用高碘酸钠氧化廉价的钌碳生成四氧化钌，从而进一步氧化硫醚化合物合成砜类化合物，该方法在常温条件下，水中就能高产氧化硫醚化合物生成砜类化合物。

单胺氧化酶是参与体内单胺类物质代谢的主要酶类，单胺氧化酶分A，B两型，其代谢底物各有不同，单胺氧化酶活性与机体衰老以及帕金森氏病有一定关系，使用单胺氧化酶抑制剂，治疗多种疾病已证明有明显的效果，例如，抑郁症、帕金森氏病、老年性痴呆症等疾病。

(三)发明内容

本发明提供了一种单胺氧化酶A抑制剂，所述的单胺氧化酶A抑制剂通过在室温下使用廉价的钌碳作为催化剂催化硫醚合成得到。本发明所述的单胺氧化酶A抑制剂具有极强的单胺氧化酶A抑制作用，应用于制备抑制单胺氧化酶A活性的药物。

本发明的技术方案如下：

一种式(IV)所示单胺氧化酶A抑制剂，按照如下方法进行合成：

以式(III)所示化合物为反应原料，Ru/C为催化剂，NaIO₄为氧化剂，水为溶剂，于室温(20～30℃)下进行反应，反应结束后，反应液经后处理，得到式(IV)所示砜类化合物；所述Ru/C的用量以Ru的物质的量计为式(III)所示化合物的物质的量的0.5～2％，优选1％；所述NaIO₄的物质的量为式(III)所示化合物的物质的量的50～150％，优选110％。

进一步，所述水的体积用量以式(III)所示化合物的物质的量计为3～5mL/mmol。

本发明的反应进程可采用常规方法进行监测，例如用TLC监测原料式(III)所示化合物反应完全来判断反应结束时间点；反应时间通常在2～3h。

进一步，本发明所述反应液的后处理的方法为：反应结束后，将反应液过滤，用二氯甲烷洗涤，合并滤液和洗涤液，用饱和氯化钠溶液水洗两次，并用无水硫酸钠除水，蒸除溶剂并干燥，得到式(IV)所示的目标产物。