[发明专利]一种特异性活化NK细胞的嵌合抗原受体及其应用有效
| 申请号： | 201910800881.8 | 申请日： | 2019-08-28 |
| 公开（公告）号： | CN110627909B | 公开（公告）日： | 2021-03-30 |
| 发明（设计）人： | 王全兴;郭猛;刘艳芳;刘芳;丁国善;曹雪涛 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军第二军医大学 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 | 代理人： | 孙跃虹 |
| 地址： | 200433 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 特异性 活化 nk 细胞 嵌合 抗原 受体 及其 应用 | ||
1.一种特异性活化NK细胞的嵌合抗原受体，其特征在于，由以下结构组成：出膜蛋白信号肽、单链抗体轻链可变区、连接肽、单链抗体重链可变区、人CD8分子铰链区、人NKp44分子跨膜区、人CD3ζITAM序列、人2B4胞内段活化序列、人DNAM1胞内段活化序列和人DAP10YxxM活化序列。
2.根据权利要求1所述的特异性活化NK细胞的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的出膜蛋白信号肽选自人胰岛素信号肽、人IL-2信号肽、人胰蛋白酶原信号肽。
3.根据权利要求2所述的特异性活化NK细胞的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的出膜蛋白信号肽为人IL-2信号肽，其核苷酸与氨基酸序列分别如SEQ ID No.3和SEQ ID No.4所示。
4.根据权利要求1所述的特异性活化NK细胞的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的单链抗体轻链可变区为抗GPC3单链抗体轻链可变区，对应的核苷酸与氨基酸序列分别如SEQ IDNo.7和SEQ ID No.8所示；所述的单链抗体重链可变区为抗GPC3单链抗体重链可变区，对应的核苷酸与氨基酸序列分别如SEQ ID No.9和SEQ ID No.10所示；所述的单链抗体轻链可变区序列与单链抗体重链可变区序列之间通过柔性肽段连接，即所述的连接肽，肽段序列为(G4S)n，n的范围为1～4。
5.根据权利要求1所述的特异性活化NK细胞的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的人CD8分子铰链区对应的核苷酸与氨基酸序列分别如SEQ ID No.13和SEQ ID No.14所示。
6.根据权利要求1所述的特异性活化NK细胞的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的人NKp44分子跨膜区，其核苷酸与氨基酸序列分别如SEQ ID No.17和SEQ ID No.18所示。
7.根据权利要求1所述的特异性活化NK细胞的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的人CD3ζITAM序列，其核苷酸与氨基酸序列分别如SEQ ID No.19和SEQ ID No.20所示；所述的人2B4胞内段活化序列，其核苷酸与氨基酸序列分别如SEQ ID No.21和SEQ ID No.22所示；所述的人DNAM1胞内段活化序列，其核苷酸与氨基酸序列分别如SEQ ID No.23和SEQ IDNo.24所示；所述的人DAP10YxxM活化序列，其核苷酸与氨基酸序列分别如SEQ ID No.25和SEQ ID No.26所示。
8.一种慢病毒载体，其包含编码如权利要求1-7任一所述的特异性活化NK细胞的嵌合抗原受体的核苷酸。
9.一种自然杀伤细胞，其包含如权利要求1-7任一所述的特异性活化NK细胞的嵌合抗原受体，或权利要求8所述的慢病毒载体。
10.如权利要求1-7任一所述的特异性活化NK细胞的嵌合抗原受体、如权利要求8所述的慢病毒载体、或如权利要求9所述的自然杀伤细胞在制备治疗肝脏肿瘤的药物或制剂中的应用。
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