[发明专利]稠合三环类化合物及其在药物中的应用有效
申请号: | 201910794249.7 | 申请日: | 2019-08-27 |
公开(公告)号: | CN110862390B | 公开(公告)日: | 2023-05-09 |
发明(设计)人: | 黄建洲;任青云;熊金锋;刘洋;刘辛昌;S·戈尔德曼;张英俊;王益锋;刘为顺;于方彩 | 申请(专利权)人: | 广东东阳光药业有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D471/10;A61K31/5025;A61K31/5377;A61P35/00;A61P31/20 |
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地址: | 523808 广东省*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 稠合三环类 化合物 及其 药物 中的 应用 | ||
1.一种化合物,其为如式(I)所示的化合物或式(I)所示的化合物的立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐,其中:
Y为一个单键;
Q为一个单键;
R1为-COOH;
R2为甲氧基;
R3为5个环原子组成的杂芳基,其中所述的5个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1或2个Rx所取代;
各R4和R5独立地为氢或氘;
R6为异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基或环戊基;
各R7、R8和R9独立地为氢、氘、F、Cl或Br;
各Rx独立地为氘、F、Cl、Br、C1-6烷基、C3-6环烷基或3-6个环原子组成的杂环基,其中所述的C1-6烷基、C3-6环烷基和3-6个环原子组成的杂环基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rf所取代;
各Rf独立地选自F、Cl、Br、OH、C1-4烷基、甲氧基或乙氧基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述R3为呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基或噻吩基,其中所述的呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基和噻吩基各自独立地未被取代或被1或2个Rx所取代。
3.根据权利要求1所述的化合物,其中所述各Rx独立地为氘、F、Cl、Br、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、氧杂环丙基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基,其中所述的甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、氧杂环丙基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基和哌嗪基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rf所取代。
4.根据权利要求1所述的化合物,其中所述各Rf独立地选自F、Cl、Br、OH、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、甲氧基或乙氧基。
5.一种化合物,其包含以下其中之一的化合物:
或它们的立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐。
6.一种药物组合物,包含权利要求1-5任意一项所述的化合物;任选地,所述药物组合物进一步包含药学上可接受的辅料或所述辅料的组合。
7.根据权利要求6所述的药物组合物,其更进一步地包含其它抗HBV药物。
8.根据权利要求7所述的药物组合物,其中所述其它抗HBV药物为HBV聚合酶抑制剂、免疫调节剂或干扰素。
9.根据权利要求7所述的药物组合物,其中所述其它抗HBV药物为拉米夫定、替比夫定、替诺福韦酯、恩替卡韦、阿德福韦酯、Alfaferone、Alloferon、西莫白介素、克拉夫定、恩曲他滨、干扰素、宝甘灵CP、因特芬、干扰素α-1b、干扰素α、干扰素α-2a、干扰素β-1a、干扰素α-2、白细胞介素-2、米伏替酯、硝唑尼特、聚乙二醇干扰素α-2a、病毒唑、罗扰素-A、西佐喃、Euforavac、安普利近、Phosphazid、Heplisav、干扰素α-2b、左旋咪唑或丙帕锗。
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