[发明专利]染料木素桥连哌嗪类衍生物合成方法及其抗肿瘤方向应用

说明书

本发明提供了一种染料木素衍生物，如式(I)所示，其中，R为吡啶基，醛基，羟乙基，叔丁氧羰基。与现有技术相比，本发明提供的染料木素衍生物对多种肿瘤细胞具有良好的生长抑制作用，尤其R为吡啶取代基时，对于A549细胞、Hela细胞、MCF‑7细胞、SH‑SY5Y细胞与HepG2细胞五类肿瘤细胞具有较高的抑制生长活性。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，尤其涉及一种染料木素衍生物、其制备方法及应用。

背景技术

如今，癌症对人类的威胁越来越大，而治疗癌症的手段和药物并不能完全满足人们的需求，所以，人们加速了抗癌药物的研发进程。

染料木素，别名金雀异黄素，其化学结构与内源性雌激素雌二醇极为相似，而该化合物及其合成的衍化物具有广泛的生物学活性，包括抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、抗寄生虫、抗炎活性及心血管活性等，引起人们的广泛关注。

哌嗪是具有两个氮原子的六元杂环，是一个重要的医药中间体，主要用于生产驱肠虫药磷酸哌嗪、枸橼酸哌嗪，以及强痛定、利福平。

本发明利用烷基将哌嗪类化合物和染料木素桥连起来，合成一系列染料木素桥连哌嗪类衍生物，并采用MTT研究法对该类化合物进行抗肿瘤活性研究，实验结果显示，不同的哌嗪类取代基,显示出了不同的抗肿瘤活性，细胞实验中发现，染料木素哌嗪吡啶取代基产物，具有优良的广谱抗肿瘤活性，特别是对于人的宫颈癌(Hela)和肺癌(A549)细胞的生长抑制效果较为明显，它们的IC₅₀值都在10μmol/L以下，根据新药开发的研究经验，该类新型化合物，具有进一步深入开发的价值，有望开发成一类抗肿瘤新药。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种具有抗肿瘤活性的染料木素衍生物、其制备方法及应用。

本发明提供了一种染料木素衍生物，如式(I)所示：

其化学通式如上所示，其中，R为吡啶基，醛基，羟乙基，叔丁氧羰基，异丙基，氨乙基，甲酸乙酯基。

优选的，如式(I-1)～式(I-4)所示化合物：

更优选的目标化合物为式(I-4)所示。

本发明还提供了一种在温和条件下制备染料木素哌嗪衍生物的制备方法，具体方法如下：将染料木素、哌嗪衍生物与甲醇、37％甲醛反应，可制得(I-1)～(I-4)所示的化合物。

特别是化合物(I-4)对于A549细胞、Hela细胞、MCF-7细胞、SH-SY5Y细胞与HepG2细胞五类肿瘤细胞具有较高的抑制生长活性，对于A549细胞、Hela细胞的生长抑制活性，更为显著。

附图说明

在说明书附图中：

图1为本发明合成化合物结构通式；

图2为本发明涉及化合物与阳性化合物5-氟尿嘧啶和染料木素在不同浓度下对HeLa细胞的生长抑制率评价图；

图3为本发明涉及化合物与阳性化合物5-氟尿嘧啶和染料木素在不同浓度下对HepG2细胞的生长抑制率评价图；

图4为本发明涉及化合物与阳性化合物5-氟尿嘧啶和染料木素在不同浓度下对A549细胞的生长抑制率评价图；

图5为本发明涉及化合物与阳性化合物5-氟尿嘧啶和染料木素在不同浓度下对SH-SY5Y细胞的生长抑制率评价图；

图6为本发明涉及化合物与阳性化合物5-氟尿嘧啶和染料木素在不同浓度下对MCF-7细胞的生长抑制率评价图；

具体实施方式