[发明专利]2,5-二芳基-3-氰基吡咯化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种2,5‑二芳基‑3‑氰基吡咯化合物的制备方法，包括以下步骤：在溶剂中，2‑苯乙酰基丙二腈类化合物在醋酸钯的催化下，与取代苯硼酸化合物发生反应，反应温度为95～105℃，反应时间为20～30小时；所得的反应液经后处理，得2,5‑二芳基‑3‑氰基吡咯化合物。本发明使用易得的原料，通过串联反应在环合构建吡咯环的同时，在2，5‑位引入了两个芳基，从而得到2,5‑二芳基‑3‑氰基吡咯化合物。

技术领域

本发明涉及一种2,5-二芳基-3-氰基吡咯化合物的制备方法，即2-苯乙酰基丙二腈类化合物在醋酸钯的催化下与取代苯硼酸化合物发生反应得到2,5-二芳基-3-氰基吡咯化合物。

背景技术

吡咯衍生物是一类重要的五元氮杂环化合物，并广泛存在于天然产物和生物活性分子中，例如血红素、叶绿素、胆汁色素、某些氨基酸、某些生物碱及一些酶的基本结构单元。吡咯衍生物显示出多种生物活性，包括抗氧化活性、对胺氧化酶的抑制活性、抗菌性、抗肿瘤和抗炎症等，因此被广泛应用于医药、农药、食品、日用化工、涂料、纺织等众多方面。

吡咯类化合物通常通过1,4-二羰基化合物与胺的缩合反应合成。由于区域选择性差，吡咯较容易被氧化等缺点，导致合成多取代吡咯的收率通常较低，因此，发展多取代吡咯的合成方法显得尤为重要。文献报道2,5-二芳基-3-氰基吡咯化合物合成方法(Chieh-Kai,ChanYi-Ling,ChanYu-Lin,et al.Journal of Organic Chemistry,2016，81(17),8112-8120)：以2-氰基-1,4-二酮类化合物和醋酸铵为原料，以甲醇为溶剂，回流得到2,5-二芳基-3-氰基吡咯化合物(式1)。但是此反应具有原料2-氰基-1,4-二酮类化合物不易获得等缺点。

该方法中，2-氰基-1,4-二酮类化合物：醋酸铵的摩尔比为1:2.1；所用溶剂为甲醇；回流条件下反应，反应时间为2h；收率为83.08％-87.11％。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种原料易得、收率高的2,5-二芳基-3-氰基吡咯化合物的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种2,5-二芳基-3-氰基吡咯化合物的制备方法，包括以下步骤：

1)、在溶剂中，如式Ⅰ所示的2-苯乙酰基丙二腈类化合物在醋酸钯的催化下，与式Ⅱ所示的取代苯硼酸化合物发生反应，2-苯乙酰基丙二腈类化合物、取代苯硼酸化合物、醋酸钯的摩尔比为1：1.5：0.2，反应温度为95～105℃(较佳为100℃)，反应时间为20～30小时(较佳为24小时)；

式中，Ar₁为苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、4-甲氧基苯基；Ar₂为苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、4-甲氧基苯基；

2)、步骤1)所得的反应液经后处理，得2,5-二芳基-3-氰基吡咯化合物。

作为本发明的2,5-二芳基-3-氰基吡咯化合物的制备方法的改进：所述步骤2)的后处理为：将步骤1)所得的反应液经硅藻土抽滤后，旋转蒸发仪旋干除去溶剂；所得浓缩物进行硅胶柱层析，得2,5-二芳基-3-氰基吡咯化合物。

作为本发明的2,5-二芳基-3-氰基吡咯化合物的制备方法的进一步改进：所述溶剂为甲苯。

作为本发明的2,5-二芳基-3-氰基吡咯化合物的制备方法的进一步改进：每1mmol的2-苯乙酰基丙二腈类化合物配用12.0～18.0ml(例如为15.0ml)的溶剂。

本发明以Pd(OAc)₂为催化剂，通过串联反应合成了2,5-二芳基-3-氰基吡咯化合物，如式2所示。