[发明专利]靶向缀合物及其颗粒和制剂在审
| 申请号： | 201910762952.X | 申请日： | 2015-06-30 |
| 公开（公告）号： | CN110478495A | 公开（公告）日： | 2019-11-22 |
| 发明（设计）人： | R·G·阿拉戈瓦;M·T·比洛多;C·A·邓巴;S·卡迪亚拉;R·R·欣德;P·林苏;B·斯韦伊达-克拉维茨;B·H·怀特;P·R·巴奇内;R·伍斯特 | 申请（专利权）人： | 塔弗达治疗有限公司 |
| 主分类号： | A61K47/64 | 分类号： | A61K47/64;A61K9/16;A61K31/5365;A61K31/337;A61K31/704;A61K31/40;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 72003 隆天知识产权代理有限公司 | 代理人： | 于磊;张福根<国际申请>=<国际公布>= |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 活性物质 纳米颗粒 生长激素 感染性疾病 制备缀合物 接头连接 受体结合 药物制剂 抑制素 预防剂 诊断剂 治疗剂 缀合物 递送 靶向 施用 癌症 时空 预防 治疗 | ||
1.一种缀合物，其包含通过接头偶联至生长激素抑制素受体(SSTR)靶向部分的活性物质，
其中所述活性物质选自莫坦辛(DM1)、卡巴他赛、多柔比星和MMAE，并且
其中所述SSTR靶向部分是选自以下的肽：
Tyr3-奥曲肽酸(TATE)，
环(AA-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Phe)，
奥曲肽，
伐普肽，和
奥曲肽或TATE衍生物，其中所述靶向部分的D-Phe残基的苯基环被所述接头置换。
2.如权利要求1所述的缀合物，其中所述活性物质为莫坦辛(DM1)。
3.如权利要求2所述的缀合物，其中所述SSTR靶向部分是Tyr3-奥曲肽酸(TATE)。
4.如权利要求3所述的缀合物，其中所述接头经由共价键结合至TATE的C末端，
其中所述缀合物的分子量为小于5000Da，并且
其中所述缀合物具有下式：
其中
R选自H、烷基、芳基、羰基、酰胺、醇和胺基团；并且
Ar1和Ar2独立地选自杂环基、芳基和杂芳基。
5.如权利要求3所述的缀合物，其中所述接头和TATE之间的键是酰胺键。
6.如权利要求3所述的缀合物，其中所述接头不是可裂解接头。
7.如权利要求3所述的缀合物，其中所述接头是可裂解接头。
8.如权利要求3所述的缀合物，其中所述接头包含酯键、二硫化物、酰胺、酰腙、醚、氨基甲酸酯、碳酸酯或脲。
9.如权利要求3所述的缀合物，其中所述缀合物选自表2中的任何化合物。
10.如权利要求2所述的缀合物，其中所述SSTR靶向部分是环(AA-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Phe)。
11.如权利要求10所述的缀合物，其中所述缀合物具有下式：
12.如权利要求10所述的缀合物，其中所述缀合物选自表1中的任何化合物。
13.如权利要求2所述的缀合物，其中所述SSTR靶向部分是奥曲肽、伐普肽或TATE，并且其中所述接头结合至所述SSTR靶向部分的N末端。
14.如权利要求13所述的缀合物，其中所述缀合物具有下式：
其中R1和R2独立地选自H、OH、烷基、芳基、羰基、酯、酰胺、醚、醇或胺，任选被一个或多个基团取代；并且
Ar1选自任选被一个或多个基团取代的杂环基、芳基和杂芳基。
15.如权利要求13所述的缀合物，其中所述缀合物选自表3中的任何化合物。
16.如权利要求2所述的缀合物，其中所述SSTR靶向部分是奥曲肽或TATE衍生物，其中所述靶向部分的D-Phe残基的苯基环被所述接头置换。
17.如权利要求16所述的缀合物，其中所述缀合物具有下式：
其中R选自H、OH、烷基、芳基、羰基、酯、酰胺、醚、醇或胺，任选被一个或多个基团取代。
18.如权利要求16所述的缀合物，其中所述缀合物选自表4中的任何化合物。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于塔弗达治疗有限公司，未经塔弗达治疗有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201910762952.X/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
