[发明专利]通过可见光促进的C-H烷基化修饰的含组氨酸的多肽类化合物及其制备方法有效
| 申请号: | 201910758444.4 | 申请日: | 2019-08-16 |
| 公开(公告)号: | CN111087450B | 公开(公告)日: | 2022-03-08 |
| 发明(设计)人: | 王平;陈小平;叶发荣 | 申请(专利权)人: | 上海交通大学 |
| 主分类号: | C07K14/00 | 分类号: | C07K14/00;C07K7/06;C07K1/02 |
| 代理公司: | 天津市尚文知识产权代理有限公司 12222 | 代理人: | 张立果 |
| 地址: | 200240 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 通过 可见光 促进 烷基化 修饰 组氨酸 多肽 化合物 及其 制备 方法 | ||
1.通过可见光促进的C-H烷基化修饰的含组氨酸的多肽类化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
将式Ⅰ化合物、式Ⅱ化合物和酸加入溶剂中,在惰性环境和光催化的作用下,发生Minisci C-H官能化反应,得到式Ⅲ化合物;
所述光催化条件下,选用的可见光的波长范围为380-500nm,总的光强度范围为3-40W。
所述式Ⅰ化合物为含有组氨酸的肽链或蛋白质;
所述Minisci C-H官能化反应的反应位点为组氨酸的咪唑环的C2位;
所述式Ⅱ化合物中的R为含有包括羟基、羧基、醚键、双键、三键、叠氮基、炔基、磺酸基、氨基、卤素以及具有双亲性的聚乙二醇链的开链或者环状二级和三级烷基;
所述酸的加入量大于等于零;
所述式Ⅱ化合物中R代表的具体烷基如下:
2.根据权利要求1所述的通过可见光促进的C-H烷基化修饰的含组氨酸的多肽类化合物的制备方法,其特征在于,所述酸选自三氟乙酸、甲酸、乙酸、盐酸、硫酸或磺酸中一种。
3.根据权利要求1所述的通过可见光促进的C-H烷基化修饰的含组氨酸的多肽类化合物的制备方法,其特征在于,所述溶剂选自有机溶剂或有机溶剂与水的混合溶剂中一种;所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环、2,2,2-三氟乙醇或六氟异丙醇。
4.根据权利要求1所述的通过可见光促进的C-H烷基化修饰的含组氨酸的多肽类化合物的制备方法,其特征在于,所述惰性环境为氮气气氛的惰性环境;
所述式Ⅰ化合物选自任意氨基酸组合短肽、药物肽、糖肽、环肽或蛋白质中的一种;
所述任意氨基酸组合短肽具体为以下化合物:
所述药物肽具体为以下化合物:
所述蛋白质具体为以下化合物:
环肽具体为以下化合物:
糖肽具体为以下化合物:
5.根据权利要求1所述的一种通过可见光促进的C-H烷基化修饰的含组氨酸的多肽类化合物的制备方法,其特征在于,所述Minisci C-H官能化反应的反应温度的为10-50℃,反应时间为1h-12h。
6.根据权利要求1所述的一种通过可见光促进的C-H烷基化修饰的含组氨酸的多肽类化合物的制备方法,其特征在于,所述式Ⅰ化合物在溶剂中的反应浓度为5μM-0.2mM;所述式Ⅱ化合物的反应浓度为15μM-20mM;所述酸的反应浓度为0μM-20mM。
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