[发明专利]含吲哚片段的缩氨基硫脲衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了含吲哚片段的缩氨基硫脲衍生物及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域。本发明提供了一种含吲哚片段的缩氨基硫脲衍生物。本发明提供的含吲哚片段的缩氨基硫脲衍生物对PC3细胞和MGC803细胞具有较强的抗细胞增殖抑制活性，同时表现出对正常细胞更小的毒副作用，为药物筛选提供了基础。此外，本发明提供的含吲哚片段的缩氨基硫脲衍生物制备方法简单，且具有较高的收率，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及含吲哚片段的缩氨基硫脲衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

癌症是一种严重危害人类健康的疾病，主要受年龄、种族和家族史的影响。近些年来，尽管不断有新的上市药出现，用于治疗肿瘤，然而由于药物的耐药特性以及肿瘤侵袭转移的不可控性，导致肿瘤的治疗仍然是一个巨大的挑战。此外，由于药物选择性差而导致的严重副作用也是一个不容忽视的问题。因此，迫切需要研发一种具有高效、高选择性和低毒副作用的抗肿瘤药物。

近几十年来，缩氨基硫脲(TSC)因其广泛的生物活性而受到化学家和生物学家的关注。这类结构及其衍生物已被证明具有显著的抗菌、抗病毒、抗真菌和抗肿瘤等多种活性。自20世纪50年代以来，这类结构的生物学功能被大量研究。铁(Fe)、铜(Cu)和锌(Zn)是肿瘤细胞生长所必须的，缩氨基硫脲类似物通过其N-N-S骨架与这些过渡金属进行螯合，从而有效的抑制了肿瘤细胞的生长，因此使用金属螯合物达到抗肿瘤目的具有重要意义。与3-AP(核糖核苷酸还原酶抑制剂，如式-1所示)相比，含有缩氨基硫脲结构的Dp44mT(如式-2所示)和DPC(如式-3所示)显示出改善的抗肿瘤活性和选择性。

但是现有的含有缩氨基硫脲结构的药物种类较少，药物筛选范围有限，且对正常细胞的毒性相对较高。

发明内容

本发明的目的在于提供含吲哚片段的缩氨基硫脲衍生物及其制备方法和应用，本发明提供的含吲哚片段的缩氨基硫脲衍生物具有抗肿瘤活性，为药物筛选提供了基础，且具有更低的毒性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了含吲哚片段的缩氨基硫脲衍生物，具有式Ⅰ或式Ⅱ所示结构：

式Ⅰ中，R₁为甲基、甲氧基、氯、溴或氢；R₂为氢或甲基；R₃为氢或甲基；R₄为

式Ⅱ中，R₁为甲基、甲氧基、氯或氢；R₂为氢或甲基；R₃为氢或甲基；R₄为

优选的，所述含吲哚片段的缩氨基硫脲衍生物为化合物I-1～I-15和化合物Ⅱ-1～Ⅱ-8中的任意一种，

化合物I-1具有式I所示结构，其中R₁为氢，R₂为氢，R₃为氢，R₄为

化合物I-2具有式I所示结构，其中R₁为甲基，R₂为氢，R₃为氢，R₄为

化合物I-3具有式I所示结构，其中R₁为甲氧基，R₂为氢，R₃为氢，R₄为

化合物I-4具有式I所示结构，其中R₁为氯，R₂为氢，R₃为氢，R₄为