[发明专利]一种莪术油混合胶束及其制备方法

说明书

一种莪术油混合胶束及其制备方法，包括下列步骤：将莪术油与表面活性剂分散于去离子水中，然后加入卵磷脂，混合均匀后置于超临界反应釜中，并向超临界反应釜中加入搅拌磁子，开启磁力搅拌装置的开关，打开二氧化碳钢瓶，采用高压泵加压使二氧化碳进入超临界反应釜中，控制反应温度和超临界反应釜内压力进行加压反应，反应结束后释放二氧化碳气体，直至超临界反应釜内的压力降为常压，即得莪术油混合胶束，每100毫升莪术油混合胶束中含有0.05~1毫克的莪术油、0.5~4毫克的表面活性剂和0.1~0.4毫克的卵磷脂。本发明所采用的方法简单易行，操作简单，制备时间短，且工艺条件不影响莪术油本身生物活性，易于大规模的推广应用。

技术领域

本发明涉及一种莪术油混合胶束及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

莪术油（zedoary turmeric oil，ZTO）系由姜科姜黄属植物蓬莪术（Curcuma phaeocaulisVal.）、广西莪术（C. kwangsiensisS. G. Lee et C. F. Liang）和温郁金（C.wenyujinY. H. Chen et C. Ling）的主要药用部位经提取而得。我国对莪术油的研究较早，早在1977年就已经被收入到《中国药典》。几十年来，莪术油主要以注射给药途径广泛用于呼吸系统疾病的治疗，具有显著抗病毒、抗菌、抗炎等，疗效确切，是一个具有独特药理活性的优良品种。

然而，随着我国药品不良反应监测工作的开展，莪术油注射液安全性问题逐渐显现。究其原因目前尚无明确结论，一般认为是莪术油中复杂的倍半萜类成分，静脉给药后易产生溶血、过敏性休克等问题。因此，如能将莪术油开发成一种新型口服的给药系统，增加莪术油中活性成分的溶解度，提高其生物利用度，对于保障莪术油临床应用的安全性具有重要意义。

聚合物胶束作为一种新型药物递送系统，具有经典的核壳结构，其疏水性内核多通过物理或化学的方式包裹难溶性药物，可以提高药物的水溶性和稳定性；而亲水性外壳决定了胶束与外部环境的作用方式，影响着胶束的稳定性及体内外行为。多种载体材料组成的混合胶束，在保留了单一胶束特性的同时，更赋予整个系统更好的稳定性、更高的载药量以及更强的抗稀释能力。

传统的胶束制备方法主要有薄膜水化法、逆向蒸发法、乙醇注入法等。然而传统方法普遍存在某些缺陷，如乙醇、氯仿、丙酮等有机溶剂的大量使用，不仅不够绿色环保，而且有机溶剂的残留还会导致胶束安全性下降。此外，长时间减压回收溶剂或是加热搅拌去除有机溶剂，亦会致使热敏性或易挥发性成分在制备胶束的过程中破坏或损失。

超临界二氧化碳技术是可用于难溶性药物纳米递药系统制备的新技术，其原理是利用超临界二氧化碳低粘度、低表面张力、高渗透性以及溶剂化能力易变等特点，通过调节温度和压力来控制胶束的尺寸及粒径分布。由于超临界二氧化碳具有较低的临界温度（31.3℃）和惰性等特点可以避免药物受到破坏，且制得的纳米递药系统具有粒径较小、粒度均匀、有机溶剂残留极少等优点，在制剂领域已展示出可观的应用前景。

发明内容

为克服上述现有技术中的不足，本发明目的在于提供一种莪术油混合胶束及其制备方法。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供的技术方案是：一种莪术油混合胶束的制备方法，每100毫升莪术油混合胶束中含有0.05~1毫克莪术油、0.5~4毫克的表面活性剂和0.1~0.4毫克的卵磷脂

基于超临界二氧化碳技术制备莪术油混合胶束的方法，包括下列步骤：

将莪术油与表面活性剂分散于去离子水中，然后加入卵磷脂，混合均匀后置于超临界反应釜中，并向超临界反应釜中加入搅拌磁子，开启磁力搅拌装置的开关，打开二氧化碳钢瓶，采用高压泵加压使二氧化碳进入超临界反应釜中，控制反应温度和超临界反应釜内压力进行加压反应，反应结束后释放二氧化碳气体，直至超临界反应釜内的压力降为常压，即得莪术油混合胶束。