[发明专利]一种氟吡菌酰胺的合成方法

说明书

本发明公开了一种氟吡菌酰胺的合成方法，属于精细化工技术领域。该方法是以2,3‑二氯‑5‑三氟甲基吡啶为原料，在碱存在下与氰基乙酸乙酯经缩合、水解脱羧得到2‑乙腈基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶；然后进行催化加氢还原成2‑乙胺基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶的同时,采用邻三氟甲基苯甲酸酐或邻三氟甲基苯甲酸‑特戊酸酐上保护，得到目标产物氟吡菌酰胺。本发明技术路线选择合理、简便，适合工业化放大，该合成方法突破现有工艺，免去加氢还原同时用先用其它酰化试剂对胺基上保护，解离后再与邻三氟甲基苯甲酰氯酰化得到目标产物的步骤，而是加氢同时直接上保护得到目标产物酰胺，简化了工艺过程。

技术领域

本发明涉及精细化工技术领域，具体涉及一种氟吡菌酰胺的合成方法。

背景技术

氟吡菌酰胺(fluopyram)，其化学名称为N-[2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-2-三氟甲基苯甲酰胺，是由拜耳作物科学公司开发的一种新型苯甲酰胺类杀菌剂，通过阻碍呼吸链中琥珀酸脱氢酶的电子转移而抑制线粒体呼吸。氟吡菌酰胺可抑制孢子发芽、萌发管生长、菌丝体生长及芽孢形成。在植物体内，氟吡菌酰胺可在木质部中传导及转移。主要用于防治由真菌病原菌引起的灰霉病、白粉病、晚疫病、霜霉病、稻瘟病等。可用于70多种作物，入葡萄、梨果、核果、蔬菜和田间作物等。无论单用或混用均表现出较高的活性，且其应用量较低。

另外，氟吡菌酰胺是具有全新作用机理的杀线虫剂，属琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类，具有很强的杀线虫活性。其作用机理：抑制靶标琥珀酸脱氢酶活性，从而干扰其呼吸作用。当线虫经氟吡菌酰胺处理后虫体僵直成针状，活动力急剧下降。例如：处理后30min初显症状，香蕉穿孔线虫或根结线虫，受药后开始活动缓愣，1-2h后变得完全麻痹不动。氟吡菌酰胺有选择地抑制线虫线粒体中的呼吸链的复合体Ⅱ。线粒体是线虫的能量工厂，其受到抑制后会导致线虫细胞中能量(ATP)很快耗尽。氟吡菌酰胺是第一个通过抑制复合体Ⅱ的杀线虫剂，它代表了一类新的作用机理的杀线虫剂型。因此具有很好的市场开发前景。

文献报道氟吡菌酰胺的合成工艺路线目前有两条，专利WO2004016088报道的合成路线如下：

该路线以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶为起始原料，与氰基乙酸乙酯缩合、水解脱羧得到2-乙腈基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，然后通过催化加氢同时乙酸酐上保护得到2-乙酰胺乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，再经过酸性水解得到2-乙胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐，最后与邻三氟甲基苯甲酰氯进行酰胺化得到目标产物氟吡菌酰胺。该路线的缺点是工艺路线较长，氰基经过加氢还原的同时需要对胺基先上保护，然后再去保护，再与进行酰胺化得到目标产物，工艺路线比较繁琐，不利于工业化生产。

专利WO2006067103报道的合成路线如下：

该路线以邻三氟甲基苯甲酸为起始原料，经过酰氯化、酰胺化、羟甲基化、酯化得到中间体N-乙酰氧甲基-2-三氟甲基苯甲酰胺；另一个中间体通过DCTF与丙二酸二乙酯缩合得到，两个中间体在碱性下进行缩合，然后高温下水解脱羧得到目标产物氟吡菌酰胺。

该方法合成路线更长，中间产物合成副反应多，不易提纯，加之最后一步脱羧温度很高且反应时间很长，焦化严重，导致整个路线收率很低，不利于实现工业化生产。

发明内容

本发明的目的就是针对上述工艺路线存在的不足之处，开发并提供一种氟吡菌酰胺的合成工艺方法，具体工艺路线如下：

该方法是以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶(以下均简称为DCTF)为原料，在碱存在下与氰基乙酸乙酯经缩合、水解脱羧得到2-乙腈基-3-氯-5-三氟甲基吡啶；然后进行催化加氢还原成2-乙胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的同时用邻三氟甲基苯甲酸酐或特戊酸的混合酸酐上保护，得到目标产物氟吡菌酰胺。