[发明专利]安乃近杂质的分离方法

说明书

本发明提供了一种安乃近杂质的分离方法，包括如下几个步骤：(1)将安乃近与溶剂混合均匀，然后升温溶解，加入活性炭，然后热滤，滤液浓缩；(2)用甲醇溶解步骤(1)中的浓缩滤液，用硅胶板分离，选取目标层刮板，用配量甲醇溶解，过滤，浓缩得到目标物粗品；(3)目标物粗品用制备液相分离收集最大极性组分流动相，浓缩得到目标杂质；本发明对安乃近杂质进行分离，有助于进行定性后去追溯其产生的原因，进一步优化工艺避免此杂质的产生，最终进一步提高产品质量。

技术领域

本发明为安乃近杂质的分离方法，属于药物合成技术领域。

背景技术

安乃近为常见处方医保药品。为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物，易溶于水，解热、 镇痛作用较氨基比林快而强。一般不作首选用药，仅在急性高热、病情急重，又无其他有效 解热药可用的情况下用于紧急退热。

安乃近是20世纪初发展起来的解热镇痛药,1950年我国上海五洲制药厂首先开始生产,在 国内有60年的生产历史,是我国医药行业重要的出口创汇产品。

随着国内对原料药一致性评价的严格要求，我们必须对每一种原料药的有关物质进行研 究，当我们用所有有关物质对照品对安乃近进行定位时，发现成品中时常会有一个极性非常 大的未知杂质。当FDA对我公司安乃近产品进行审计时也提出了疑问，所以我们有必要对此 未知杂质进行定性。

只有对未知杂质进行定性后才能去追溯其产生的原因，通过进一步优化工艺避免此杂质 的产生，最终进一步提高产品质量。所以对未知杂质的定性研究对提高产品质量的稳定性是 非常有必要的，所以如何将安乃近中的杂质进行有效的分离，成为我们研究的课题。

发明内容

本发明提供了一种安乃近杂质的分离方法，包括如下几个步骤：

(1)将安乃近与溶剂混合均匀，然后升温溶解，加入活性炭，然后热滤，滤液浓缩；

(2)用甲醇溶解步骤(1)中的浓缩滤液，用硅胶板分离，选取目标层刮板，用配量甲醇溶解， 过滤，浓缩得到目标物粗品；

(3)目标物粗品用制备液相分离收集最大极性组分流动相，浓缩得到目标杂质。

所述的安乃近杂质的分离方法，其特征是：

步骤(1)中所选溶剂为二氯甲烷，甲醇，乙醇中的一种。

所述的安乃近杂质的分离方法，其特征是：所选溶剂为甲醇。

所述的安乃近杂质的分离方法，其特征是：硅胶板厚度为0.5～1.5mm，硅胶板分离的展 开剂采用乙酸乙酯和石油醚，乙酸乙酯和石油醚体积比为1：3～10。

所述的安乃近杂质的分离方法，其特征是：硅胶板厚度为1mm，展开剂乙酸乙酯和石油 醚体积比为1：5。

所述的安乃近杂质的分离方法，其特征是：

脱色温度为40～60℃；

脱色时间为0.5～1.5h；

活性炭用量为溶剂质量的0.1-0.5％(W/W)；

制备液相流动相为甲醇，甲醇和水，乙腈中的一种。

所述的安乃近杂质的分离方法，其特征是：

脱色温度为50℃；

脱色时间为1h；

活性炭用量为溶剂质量的0.3％(W/W)；

制备液相流动相为甲醇和水；

甲醇和水的体积比为98：2，95：5，90：10中的一种。

所述的安乃近杂质的分离方法，其特征是：