[发明专利]一步法制备吲哚喹喔啉类化合物的方法

说明书

本发明涉及一种制备吲哚喹喔啉类化合物的合成方法，具体为：将邻苯二胺类化合物，二酮二氢吲哚类化合物，烷基卤化物，酸，氟氧化剂按摩尔比1:1:1.2:0.2:0.2加入甲苯中，通过回流、淬灭反应得到反应混合物，萃取反应产物，合并有机相，滤液浓缩，用柱层析分离，得到吲哚喹喔啉类化合物。该方法的特点是反应是一步法完成的，解决了多步体系产率低和反应困难的问题，无需惰性气体保护，简化了操作过程。该方法在天然产物、医药、农药、除草剂以及有机光电材料、液晶材料的合成等方面有着广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及一类化合物的合成方法，具体涉及一步法制备吲哚喹喔啉类化合物的方法。

背景技术

吲哚喹喔啉类化合物广泛存在于天然产物，医药化学和多种有机功能材料中，是重要的有机合成中间体，医药中间体(Tetrahedron Letters(2014),55(42),5808-5812.Heterocyclic Communications(2014),20(1),37-39.Journal of EnzymeInhibition and Medicinal Chemistry(2010), 25(3),394-405.)。

由于吲哚喹喔啉类化合物的重要性，科学家们投入了大量的研发来合成吲哚喹喔啉类化合物，经过几十年的发展，取得了丰硕的研究成果。但是常见的合成吲哚喹喔啉类化合物的方法一般存在步骤多，产率低等缺陷，且存在产品分离复杂，催化剂合成困难，耗费资源较多等问题(Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry,25(3),394-405；2010；JP2010173971； CN106967060；Indian Journal of HeterocyclicChemistry,26(1-2),7-16；2016；Heterocyclic Letters, 2(1),117-128；2012)，因此发展一种一步法制备吲哚喹喔啉类化合物的方法具有很重要的应用前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种高活性及通用的一步法制备吲哚喹喔啉类化合物的新工艺。

本发明的技术方案是：

一种制备吲哚喹喔啉类化合物的方法，具体为：在反应烧瓶中，加入邻苯二胺类化合物，二酮二氢吲哚类化合物，烷基卤化物为原料，加入磺酸为催化剂，加入氟氧化剂为氧化氢，以有机溶剂为溶剂，在70-90摄氏度下回流搅拌10～24小时，反应结束后，淬灭萃取，合并有机相，滤液浓缩，经柱层析纯化得到吲哚喹喔啉类化合物。

在一个优选地实施例中，所述的淬灭是指在反应液中加入食盐水进行淬灭反应；

在一个优选地实施例中，所述的萃取是指在反应液中用乙酸乙酯分3次萃取反应产物。

在一个优选地实施例中，所述的邻苯二胺类化合物、二酮二氢吲哚类化合物、烷基卤化物、磺酸、氟氧化剂按摩尔比1:1:1.2:0.2:0.2加入甲苯中。

在一个优选地实施例中，所述邻苯二胺类化合物、二酮二氢吲哚类化合物、烷基卤化物、磺酸、氟氧化剂是同时加入到反应烧瓶中。

在一个优选地实施例中，所述的邻苯二胺类化合物选自邻苯二胺，4,5-二甲基邻苯二胺， 4,5-二氰基邻苯二胺，4,5-二氯邻苯二胺。

在某些优选地实施例中，所述的二酮二氢吲哚类化合物选自2,3-二酮二氢吲哚，5-氯-2,3- 二酮二氢吲哚，7-氯-2,3-二酮二氢吲哚。

在某些优选地实施例中，所述的烷基卤化物选自碘乙烷，2-碘丙烷，n-碘戊烷，n-碘辛烷。

在某些优选地实施例中，所述的磺酸选自对甲基苯磺酸。

在某些优选地实施例中，所述的氟氧化剂选自性氟试剂。