[发明专利]一种防治骨质疏松的药物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种用于防治骨质疏松的药物化合物、其制备方法以及用于药物制备的用途。所述化合物的结构如式I所示，为一类黄酮类衍生物，其中，R₁独立地选自OH、C1‑5烷基、C1‑5烷氧基、或卤素，n是1至3的整数。实验结果显示，所述式I化合物表现出优异的降低骨量流失、提高骨密度的药物活性，有望成为一个可替代异黄酮类药物的新型预防或治疗骨质疏松症的新型药物。

技术领域

本发明涉及天然药物领域，具体来说，本发明涉及一种用于防治骨质疏松的药物化合物，所述化合物为一类黄酮类衍生物。本发明还涉及所述化合物的制备方法。

背景技术

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是以骨量减少，骨组织微细结构破坏导致骨脆性增加和骨折危险性增加为特征的一种系统性、全身性骨骼疾病，同时，OP又是骨衰老导致的退行性疾病。据统计，全球OP患者超过2亿，在世界常见病的发病率排行第7名，在中国乃至全球都是一个值得关注的健康问题。OP可分为原发性和继发性两种，其中原发性骨质疏松占骨质疏松的90％，又可分为2种亚型，即I型和II型(I型又称为绝经后骨质疏松，II型为老年性骨质疏松)。其中，I型骨质疏松又占原发性骨质疏松的绝大多数，I型骨质疏松发病主要由于绝经后妇女合成和分泌雌性激素的能力下降、成骨细胞形成减少、成骨功能减退、破骨细胞形成和募集增加、破骨作用(骨吸收)增强。骨形成和骨吸收之间出现负平衡，使骨量减少，从而发生骨质疏松症。目前，临床防治骨质疏松药物的主要思路包括：1)抑制破骨细胞过量的骨吸收，抑制绝经后骨质疏松症患者和其它的骨代谢障碍所导致的高骨转换率；2)刺激成骨细胞骨形成和矿化成熟，同时也抑制破骨细胞增殖分化，使新骨的形成超过吸收最终使得骨量增加。其作用的靶点主要针对成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收。

近年来，对妇女更年期后骨质疏松症，多用雌激素替代疗法。虽然疗效确切，但长期使用可降低血钙浓度，因此，必须同时服用易吸收的钙源，否则会影响疗效，甚至产生副作用。另外，长期使用雌激素替代疗法，可能会导致子宫出血，使用不当也会诱发乳腺癌。异黄酮是一种从植物中提取的有类雌激素样作用的天然激素，又被称为植物激素。由于其与雌激素竞争结合雌激素受体，在内源性雌激素水平较低时它可以与雌激素受体结合，表现出雌激素样作用，而在体内雌激素水平较高时，它则竞争结合雌激素受体，表现出抗雌激素作用，从而减轻了雌激素的促细胞增殖租用，降低与雌激素有关的癌症发病危险。因而在骨代谢方面，既能够起到类雌激素样作用，又无雌激素的副作用，适于用来预防和治疗骨质疏松症。然而，天然的从大豆等植物中提取的异黄酮类激素已经无法满足治疗需求，因此，近年来，设计和制备更多的异黄酮类衍生物用于预防和治疗骨质疏松症逐渐成为研究热点，已经分离、制备和应用于相关治疗的异黄酮类衍生物主要有：

由于临床上采用雌激素替代疗法治疗骨质疏松症的风险凸显，异黄酮类化合物的抗骨质疏松功能引起较多研究者的关注，异黄酮可有效地促进成骨细胞增殖分化，抑制破骨细胞增殖，促进骨生成，抑制骨吸收，提高骨组织钙磷含量，增加骨质密度和比重，增强骨骼的强度和抗性，防治骨质疏松症，特别是绝经后妇女的骨质疏松症，且副作用少、安全性高，是一类具有良好开发应用前景的药物。另一方面，由于不同的异黄酮类植物激素在体内的代谢、吸收往往因人而异，长期使用也不可避免地出现药物的抗药性而导致的效果降低或药物依赖性。因此，开发和研究更多的疗效好、副作用小且临床安全的黄酮类药物是十分必要和迫切需要的。

本申请通过长期研究，得到了一种新的黄酮类衍生物，其具有十分优异的促进骨生成，降低骨量减少的作用，可作为一种新型的预防或治疗骨质疏松症的黄酮类药物。

发明内容

本发明的目的之一，在于提供一种新的黄酮类衍生物，其具有十分优异的促进骨生成，降低骨量减少的作用。

本发明的另一目的在于提供一种所述化合物的制备方法。

本发明的又一目的在于提供包含所述化合物的药物组合物。

本发明的再一目的在于提供所述化合物在制备药物中的应用。