[发明专利]新型化合物、其合成及其用途

说明书

本发明公开通过使具有式1提供的结构的修饰剂与具有改良的化学和生物学特性的化合物中的杂环系统的官能团或杂原子共价连接所获得的新型化合物；其中：Y是药物‑CO；药物‑OCO；药物‑NRCO，且X是选自。

发明领域

本发明描述新型化合物及一种对分子进行化学修饰以改变其药效动力学和药物动力学特性的方法。

发明背景

针对标靶具有有效活性的化学实体是药物发现过程中的首个步骤。然而，有效化合物仅在施用后以可接受的速率向作用位点输送适当量时有效。有效化合物甚至受益于所述方面的优化。许多有效化学实体不具有最佳的药物动力学参数，且因此这些药物的药效动力学特性也是次优的。另外，市场上已经有几种可用的具有有限的药物动力学特性且因此无法以便于患者施用的方式来配制的化学实体。

输送至血液循环中的速率和程度可以通过向初始分子中增加某些基团来控制，由此对分子及其特性进行修饰。分子修饰是对已知且先前已表征的先导化合物的化学修饰，目的在于增强其作为药物的适用性。这可能意味着增强其对特定靶位点的特异性、增加其效能、改良其吸收速率和程度、改变活性组分在体内变为生物可用所经历的时程(例如，时间释放配方)、降低其毒性和/或改变其物理或化学特性(例如，溶解度)以优化用于特定应用的那些方面。

然而，用于药物分子修饰的部分必须使得化合物的治疗效能得以维持和/或增强，同时导致药物动力学特性修饰。此外，新型化合物在施用时对化学实体的安全性、毒性和效力的不利影响必须不超过可容忍的程度。

尽管存在某些方法用以改变化合物的药物动力学特征，这些方法可能导致或不导致药效动力学特征改变，但尚无可用的方法适用于大范围的药物。

因此，需要一种对药物进行修饰的新型方法，其可改变药物的药物动力学和药效动力学特征。

发明详述：

本发明提供在化学修饰后展示改良特性且适合于药物用途的新型化合物、药物或分子实体。通过使用本发明的新型试剂获得的所得新型化合物适用于药物动力学和/或药效动力学特征发生改变，但维持所需的安全性和毒性特征的药物和/或药剂。本发明还提供一种制备在盐水中和/或在生物学适用的pH下更可溶的药剂和其它生物活性物质的方法、一种影响药剂和其它生物活性物质的药物动力学特性的方法、一种通过对化学结构进行修饰影响新型药剂和其它生物活性物质转化为初始的药剂和生物活性物质的速率的方法。

化合物经修饰导致生物系统发生改变和/或在温血动物体内的转化位置发生改变。

本发明公开了可为具有改变的药物动力学/药效动力学特征的新型化合物的列表。可为新型的且如本文所公开的化合物选自PCT/IN2012/000248。如本文所公开的化合物经化学修饰展现惊人且有利的特性：

A.本发明的新型化合物

选自如下文所列类别的化合物如在本发明的方法的权利要求中所要求的那样可能是新型的，且所述化合物经修饰导致药效动力学和药物动力学特征改变。