[发明专利]新型化合物、其合成及其用途

权利要求书

1.一种新型化合物，其通过使具有式1提供的结构的修饰剂与具有改良的化学和生物学特性的化合物中的杂环系统的官能团或杂原子共价连接所获得；

其中：

Y是药物-CO；药物-OCO；药物-NRCO，且

X选自

前提条件是可在所述药物中的一个以上官能团处进行修饰。

或者：

Y是药物-CR¹R²，且

X是COR、CONRR²、COOR

前提条件是所述药物的N与CR¹R²相连接。

前提条件是可在所述药物中的一个以上官能团处进行修饰。

G^-可选自碘离子、氯离子、溴离子、甲磺酸根、甲苯磺酸根或四氟硼酸根或任何其它药学上可接受的阴离子。G^-可以是用来平衡电荷的一个或多个反离子；

R、R¹和R²独立地是H、任选地含有1-3个选自O、N、S、SO或SO₂的杂原子的C₁-C₈直链或支链烷基；任选地含有1-3个选自O、N、S、SO或SO₂的杂原子的3-7员环烷基和或低级烷基、直链或支链烷基、烷氧基；烷芳基、芳基、杂芳基或烷杂芳基；或独立地是任选地含有另外1至2个选自O、N、S、SO、SO₂的杂原子而且还任选地经烷氧基、F或Cl取代的3-7员环的一部分。

2.如权利要求1所要求的新型化合物，其中：

i.1-(((2,6-二异丙基苯氧基)羰氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶鎓甲磺酸盐；

ii.1-(((2,6-二异丙基苯氧基)羰氧基)甲基)-3-(甲基氨基甲酰基)吡啶鎓甲磺酸盐；

iii.3-氨基甲酰基-1-(((2,6-二异丙基苯氧基)羰氧基)甲基)吡啶鎓甲磺酸盐；

iv.1-(((2,6-二异丙基苯氧基)羰氧基)甲基)-3-(甲基氨基甲酰基)吡啶鎓碘化物；

v.(E)-3-(二甲基氨基甲酰基)-1-(((2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯氧基)羰氧基)甲基)吡啶鎓碘化物；

vi.(E)-3-(二甲基氨基甲酰基)-1-(((2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯氧基)羰氧基)甲基)吡啶鎓甲磺酸盐；

vii.3-(二甲氨基)-1-(((4-((1E,4Z,6E)-5-羟基-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-氧代庚-1,4,6-三烯基)-2-甲氧基苯氧基)羰氧基)甲基)吡啶鎓碘化物；

viii.

ix.3-(二甲基氨基甲酰基)-1-((2-(4-异丁基苯基)丙酰氧基)甲基)吡啶鎓碘化物；

x.1-((2-乙酰氧基苯甲酰基氧基)甲基)-3-氨基甲酰基吡啶鎓碘化物；

xi.1-((2-乙酰氧基苯甲酰基氧基)甲基)-3-(甲基氨基甲酰基)吡啶鎓碘化物；

xii.1-((2-乙酰氧基苯甲酰基氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶鎓碘化物；

xiii.1-((2-乙酰氧基苯甲酰基氧基)甲基)-3-氨基甲酰基吡啶鎓甲磺酸盐；

xiv.1-((2-乙酰氧基苯甲酰基氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶鎓甲磺酸盐；

xv.1-((2-乙酰氧基苯甲酰基氧基)甲基)-3-(甲基氨基甲酰基)吡啶鎓甲磺酸盐；

xvi.

xvii.

xviii.3-氨基甲酰基-1-((2-(1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰氧基)甲基)吡啶鎓碘化物；

xix.1-((2-(1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶鎓碘化物；

xx.1-((2-(1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶鎓甲磺酸盐；

xxi.1-((2-(2-(2,6-二氯苯基氨基)苯基)乙酰氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶鎓碘化物；

xxii.1-(2-(4-乙酰氨基苯氧基)-2-氧代乙基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓碘化物

xxiii.1-((((((1S,2R)-1-苯甲酰氨基-3-(((2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-6,12b-二乙酰氧基-12-(苯甲酰基氧基)-4-((((3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓-1-基)甲氧基)羰基)氧基)-11-羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-1H-7,11-亚甲基环癸[3,4]苯并[1,2-b]氧杂环丁-9-基)氧基)-3-氧代-1-苯基丙烷-2-基)氧基)羰基)氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓二碘化物；

xxiv.1-((((6R,7R)-7-((E)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰氨基)-3-(甲氧基甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羰基)氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

xxv.L(S)-1-((2-(羧甲基)-4-甲基戊基氨基甲酰氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶鎓甲磺酸盐；

xxvi.(S)-1-((2-(羧甲基)-4-甲基戊基氨基甲酰氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶鎓碘化物；

xxvii.1-((2-((E)-1-(2-氨基噻唑-4-基)-2-((1S,8R)-5-(((3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶鎓-1-基)甲氧基)羰基)-7-氧代-4-乙烯基-2-硫杂双环[4.2.0]辛-4-烯-8-基氨基)-2-氧代亚乙基氨基氧基)乙酰氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶鎓；

xxviii.1-((2-((E)-1-(2-氨基噻唑-4-基)-2-((1S,8R)-5-(((3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶鎓-1-基)甲氧基)羰基)-7-氧代-4-乙烯基-2-硫杂双环[4.2.0]辛-4-烯-8-基氨基)-2-氧代亚乙基氨基氧基)乙酰氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶鎓；

xxix.1-((4-((E)-2-((6R,7R)-2-羧基-8-氧代-3-乙烯基-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-7-基氨基)-1-(羧基甲氧基亚氨基)-2-氧代乙基)噻唑-2-基氨基甲酰氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶鎓；

xxx.1-((((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓碘化物；

xxxi.3-氨基甲酰基-1-((((2,6-二异丙基-苯氧基)羰基)氧基)甲基)吡啶-1-鎓碘化物；

xxxii.1-(((异丙基氨基甲酰基)氧基)甲基)-3-(2-((2-甲基-5-((3-(4-甲基-1H-咪唑-3-鎓-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

xxxiii.1-(((异丙氧基羰基)氧基)甲基)-3-(2-((2-甲基-5-((3-(4-甲基-1H-咪唑-3-鎓-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

xxxiv.3-(2-((2-甲基-5-((3-(4-甲基-1H-咪唑-3-鎓-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)-1-((2-苯基乙酰氧基)甲基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

xxxv.1-((异丁酰氧基)甲基)-3-(2-((2-甲基-5-((3-(4-甲基-1H-咪唑-3-鎓-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

xxxvi.4-((4-乙氧基-3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-4,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯基)磺酰基)-1-((异丁酰氧基)甲基)-1-甲基哌嗪-1-鎓碘化物；

xxxvii.4-((4-乙氧基-3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-4,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯基)磺酰基)-1-((异丁酰氧基)甲基)-1-甲基哌嗪-1-鎓甲磺酸盐；

xxxviii.4-((4-乙氧基-3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-4,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯基)磺酰基)-1-(((异丙氧基羰基)氧基)甲基)-1-甲基哌嗪-1-鎓碘化物；

xxxix.4-((4-乙氧基-3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-4,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯基)磺酰基)-1-(((异丙氧基羰基)氧基)甲基)-1-甲基哌嗪-1-鎓甲磺酸盐；

xl.1-(乙酰氧基甲基)-4-((4-乙氧基-3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-4,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯基)磺酰基)-1-甲基哌嗪-1-鎓碘化物；

xli.1-(乙酰氧基甲基)-4-((4-乙氧基-3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-4,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯基)磺酰基)-1-甲基哌嗪-1-鎓甲磺酸盐；

xlii.4-((4-乙氧基-3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-4,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯基)磺酰基)-1-(((异丙基氨基甲酰基)氧基)甲基)-1-甲基哌嗪-1-鎓甲磺酸盐；

xliii.4-((4-乙氧基-3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-4,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯基)磺酰基)-1-(((异丙基氨基甲酰基)氧基)甲基)-1-甲基哌嗪-1-鎓碘化物；

xliv.(S)-1-((((2-(羧甲基)-4-甲基戊基)氨基甲酰基)氧基)甲基)-3-(甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

xlv.(S)-3-氨基甲酰基-1-((((2-(羧甲基)-4-甲基戊基)氨基甲酰基)氧基)甲基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

xlvi.(S)-1-(((3-(氨基甲基)-5-甲基己酰基)氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

xlvii.(S)-1-(((3-(氨基甲基)-5-甲基己酰基)氧基)甲基)-3-(甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

xlviii.(S)-1-(((3-(氨基甲基)-5-甲基己酰基)氧基)甲基)-3-氨基甲酰基吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

xlix.3-(二甲基氨基甲酰基)-1-((((4-((1E,4Z,6E)-5-羟基-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-氧代庚-1,4,6-三烯-1-基)-2-甲氧基苯氧基)羰基)氧基)甲基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

l.1-((((4-((1E,4Z,6E)-5-羟基-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-氧代庚-1,4,6-三烯-1-基)-2-甲氧基苯氧基)羰基)氧基)甲基)-3-(甲基-氨基甲酰基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

li.3-氨基甲酰基-1-((((4-((1E,4Z,6E)-5-羟基-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-氧代庚-1,4,6-三烯-1-基)-2-甲氧基-苯氧基)羰基)氧基)甲基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

lii.3-(二甲基氨基甲酰基)-1-((((1-苯基丙烷-2-基)氨基甲酰基)氧基)甲基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

liii.1-((((1-羧基-2-(3,4-二羟基苯基)乙基)氨基甲酰基)氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

liv.1-((((1-羧基-2-(3,4-二羟基苯基)乙基)氨基甲酰基)氧基)甲基)-3-(甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

lv.3-氨基甲酰基-1-((((1-羧基-2-(3,4-二羟基苯基)乙基)氨基甲酰基)氧基)甲基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

lvi.1-((((3,4-二羟基苯乙基)氨基甲酰基)氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

lvii.1-((((3,4-二羟基苯乙基)氨基甲酰基)氧基)甲基)-3-(甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

lviii.3-氨基甲酰基-1-((((3,4-二羟基-苯乙基)氨基甲酰基)氧基)甲基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

lix.1-((((4-乙酰氨基苯氧基)羰基)氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

lx.1-((((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)甲基)-3-(甲氧基羰基)吡啶-1-鎓碘化物；

lxi.3-羧基-1-((((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)甲基)吡啶-1-鎓碘化物；

lxii.2-(((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)-N,N,N-三甲基乙烷-1-铵碘化物；

lxiii.2-(((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)-N,N-二甲基乙烷-1-铵氯化物；

lxiv.1-((((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)甲基)-3-(羟基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓碘化物；

lxv.3-(((((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)甲基)氨基甲酰基)-1-甲基吡啶-1-鎓碘化物；

lxvi.1-(((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)-N-((((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)甲基)-N,N-二甲基-甲铵碘化物；

lxvii.2-(((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)-N-((((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)甲基)-N,N-二甲基乙烷-1-铵碘化物；

lxviii.1-((((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)甲基)-4-甲酰基-3-羟基-5-(羟基甲基)-2-甲基吡啶-1-鎓碘化物；

lxix.3-((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)-1-((((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)甲基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

lxx.2-(((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)-N,N,N-三甲基乙烷-1-铵甲磺酸盐；

lxxi.1-(((11-环丙基-4-甲基-6-氧代-6,11-二氢-5H-二吡啶并[3,2-b:2',3'-e][1,4]二氮杂草-5-羰基)氧基)甲基)-3-(甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

lxxii.1-(((11-环丙基-4-甲基-6-氧代-6,11-二氢-5H-二吡啶并[3,2-b:2',3'-e][1,4]二氮杂草-5-羰基)氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

lxxiii.3-氨基甲酰基-1-(((11-环丙基-4-甲基-6-氧代-6,11-二氢-5H-二吡啶并[3,2-b:2',3'-e][1,4]二氮杂草-5-羰基)氧基)甲基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

lxxiv.3-(二甲基氨基甲酰基)-1-((2-(4-异丁基苯基)丙酰氧基)甲基)吡啶鎓甲磺酸盐；

lxxv.(S)-1-((((2-(羧甲基)-2,4-二甲基戊基)氨基甲酰基)氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓碘化物；

lxxvi.(S)-1-((((2-(羧甲基)-2,4-二甲基戊基)氨基甲酰基)氧基)甲基)-3-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

lxxvii.3-氨基甲酰基-1-((((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)甲基)吡啶-1-鎓溴化物；

lxxviii.3-氨基甲酰基-1-((((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)甲基)吡啶-1-鎓氯化物；

lxxix.1-((((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)甲基)-3-(甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓四氟硼酸盐；

lxxx.1-((((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)甲基)-3-(甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓硝酸盐；

lxxxi.1-((((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)甲基)-3-(甲基氨基甲酰基)吡啶-1-鎓氯化物；

lxxxii.1-((((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)甲基)-3-(甲氧基羰基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐；

lxxxiii.3-羧基-1-((((2,6-二异丙基苯氧基)羰基)氧基)甲基)吡啶-1-鎓甲磺酸盐。