[发明专利]生产乙酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的方法

说明书

提供一种生产乙酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)的方法，该方法不需要任何特殊装置并且便于去除杂质。更具体地，提供一种生产HPMCAS的方法，包括在脂肪族羧酸存在下，用乙酰化剂和琥珀酰化剂酯化羟丙甲纤维素的酯化步骤，得到含有HPMCAS的反应产物溶液；通过将所述反应产物溶液与水混合，沉淀HPMCAS的沉淀步骤，得到沉淀的HPMCAS的悬浮液；用碱性物质中和所述悬浮液的中和步骤，得到中和的悬浮液；洗涤包含在所述中和的悬浮液中的HPMCAS的洗涤步骤，得到洗涤的HPMCAS。

技术领域

本发明涉及一种生产乙酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的方法。

背景技术

乙酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(Hypromellose acetate succinate，以下也称为“HPMCAS”)是一种具有纤维素骨架的聚合物，其中具有通过引入甲基(-CH₃)和羟丙基(-C₃H₆OH)形成的醚结构以及通过引入乙酰基(-COCH₃)和琥珀酰基(-COC₂H₄COOH)形成的酯结构。

HPMCAS被广泛使用，特别是在制药领域，如其中HPMCAS用作肠溶聚合物材料的包衣应用领域，以及其中HPMCAS与水溶性差的药物一起使用的固体分散体领域。因此，HPMCAS理想地含有最小化的杂质，因此在生产HPMCAS的方法中的洗涤步骤中有效去除反应试剂、副产物等是重要的。

例如，JP2015-512456A，其是WO2013/148154A的日本阶段公开版本，提出一种从反应产物混合物中沉淀酯化纤维素醚的方法，该方法包括以下步骤：使反应产物混合物与水接触；和使得到的水和反应产物混合物的混合物经受剪切速率至少为800s^-1的剪切力。

发明内容

然而，JP2015-512456A中公开的方法需要安装高剪切装置，如转子-定子混合器、均化器、高剪切磨机或高剪切泵，以获得高剪切速率，导致设备复杂。另外，细粉状纤维素醚颗粒在洗涤过程中表现出差的过滤性，从而不能有效地除去杂质。

在这些情况下完成了本发明。本发明的一个目的是提供一种生产HPMCAS的方法，该方法不需要任何特殊装置，并且便于除去杂质。

作为实现上述目的的深入研究的结果，本发明人发现，在生产HPMCAS的方法中，通过用碱性物质中和HPMCAS的悬浮液可以改善HPMCAS的过滤性和可洗性，并且已经完成了本发明。

在本发明的一个方面，提供一种生产乙酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的方法，包括：在脂肪族羧酸存在下，用乙酰化剂和琥珀酰化剂酯化羟丙甲纤维素，以得到含有乙酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的反应产物溶液的酯化步骤；通过将所述反应产物溶液与水混合，沉淀所述乙酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯，以得到沉淀的乙酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的悬浮液的沉淀步骤；用碱性物质中和所述悬浮液，以得到中和的悬浮液的中和步骤；以及洗涤包含在所述中和的悬浮液中的乙酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯，以得到洗涤的乙酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的洗涤步骤。

根据本发明，可以在HPMCAS的生产方法中没有任何特殊设备的情况下改善HPMCAS的过滤性和可洗性，从而可以方便地生产杂质减少的HPMCAS。

具体实施方式

首先，将描述在生产HPMCAS的方法中在脂肪族羧酸存在下用乙酰化剂和琥珀酰化剂酯化羟丙甲纤维素的酯化步骤，以得到含有HPMCAS的反应产物溶液。