[发明专利]一种检测间氟苯甲醛和间氟苯肉桂醛的方法

说明书

本发明公开了一种GC‑MS联用测定间氟苯基类药物中的基因毒性杂质间氟苯甲醛和间氟苯肉桂醛的方法。使用以DB‑WAX或相似填料为固定相的气相色谱柱，直接进样，联合三重四极杆质谱联用仪，质谱检测采用EI离子源和正离子监测模式。该检测方法检测灵敏度高、专属性强、精密度高、准确性强、操作方便，且适用性很广，可有效控制原料药的质量。

技术领域

本发明属于分析测试领域，特别涉及一种气相色谱-质谱(GC-MS)联用检测间氟苯基类药物中基因毒性杂质间氟苯甲醛和间氟苯肉桂醛的方法。

背景技术

间氟苯甲醛，中文别名为3-氟苯甲醛，为无色或淡黄色透明液体。用作农药、医药、染料和特种化学品的中间体，带有刺激性，避免直接接触，是一种化工中间体。间氟苯肉桂醛，是由间氟苯甲醛与乙醛在碱性条件下缩合而得，也是一种有机合成中间体。因此，在药物合成过程中，间氟苯甲醛、苯甲醛及卤代苯甲醛类物质的微量残留，可能与DNA发生烷基化反应，从而可能成为引发癌症的诱因。这些潜在基因毒性杂质的存在引起了管理机构的高度重视，按照ICH M7《评估和控制药物中DNA反应性(致突变)杂质以限制潜在的致癌风险行业指南》及EMEA《遗传毒性杂质限度指导原则》要求，规定原料药必须进行有关基因毒性物质的严格控制。

目前针对药物原料中间氟苯甲醛和间氟苯肉桂醛基因毒性杂质含量的分析方法几乎空白，而且药物原料本身基质复杂，溶解性差，同时基因毒性杂质含量低，因此需要建立一种高效灵敏，回收率高，检出限低的处理和分析方法，用于定性定量的检测药物原料中间氟苯甲醛和间氟苯肉桂醛的残留量。

发明内容

本发明的目的在于提供一种气相色谱-质谱(GC-MS)联用测定药物中间氟苯甲醛类基因毒性杂质的含量，该方法具有专属性强、灵敏度高、准确度好、重复性好的特点。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：

一种GC-MS联用检测药物中的间氟苯甲醛和间氟苯肉桂醛的方法，其中该方法采用的仪器可以是安捷伦7890A气相色谱仪-三重四级杆5975C质谱联用仪，或它们的等效仪器。

所述GC-MS的色谱条件为：

色谱柱：DB-WAX毛细管色谱柱(例如型号：30m×0.25mm×0.5μm)；

载气：氦气；

柱温：90～110℃，优选100℃；

进样口温度：240～260℃，优选250℃；

分流比：5:1～10:1，优选10:1；

流速：1.2～1.8mL/min，优选1.5mL/min；

程序升温：起始温度90～110℃，保持1～3min，以15～25℃/min速率升温至220～240℃，保持2～5min；优选地，起始温度110℃，保持2min，以20℃/min速率升温至230℃，保持2min；

所述GC-MS的质谱条件为：

离子源：EI离子源；

离子源温度：220～240℃，优选230℃；

四级杆温度：140～160℃，优选150℃；

传输线温度：230～250℃，优选240℃。

所述GC-MS方法中，质谱检测器采用的离子模式为：化合物采用正离子模式；其中定量离子对分别为：化合物间氟苯甲醛为5.00～7.00min，SIM m/z＝124.0；化合物间氟苯肉桂醛为7.00～10.50min，SIM m/z＝150.0。