[发明专利]一种用于女性肥胖研究的动物模型构建方法及其应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，具体公开了一种用于女性肥胖研究的动物模型构建方法及其应用。该动物模型构建方法包括以下步骤:选用雌性成年大鼠；饲以高脂高蛋白高糖饲料；进行被迫负重游泳，自饲以高脂高蛋白饲料的第8天起持续21天，每天被迫负重游泳3min；在进行被迫负重游泳的同时，灌服冰水21天；之后单纯给予足量高脂高蛋白高糖饲料，经过总60天造模后，如果体重、体长及Lee氏指数与正常对照比较差异显著，则造模完成。本发明解决了目前没有用于女性肥胖研究的病症动物模型和评价肥胖模型证型的不足，为规范、标准、科学地评价减肥减脂中医药研究提供了一种新的模型。具有造模方法简单、易于操作和推广、贴近临床等特点。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种用于女性肥胖研究的动物模型构建方法及其应用。

背景技术

中医认为七情内伤使人体中脾、胃、肝等功能失调，不能把多余的脂肪转化为热量排泄，而沉积于体内造成肥胖。具体而言水液在体内代谢过程中正常与否，与肥胖存着密切关系。脾主运化，胃主受纳，后天饮食不节，损伤脾胃，正如《素问释义》曰:“食肥则气滞而不达，故内热；食甘则中气缓而善留，故中满”。故脾气不足或运化功能失常，是产生肥胖的关键。肝为“将军之官”，主疏泄，调畅气机。《血证论》中有云:“木之性主于疏泄，食气入胃，全赖肝木之气以疏泄之，而水谷乃化；设肝之清阳不升，则不能疏泄水谷，渗泄中满之证在所不免。”情志失调，肝气郁滞，导致机体气机不畅，也是产生肥胖的一个重要因素。

脾虚湿阻、脾肾两虚、胃热湿阻、肝郁气滞、阴虚内热是单纯性肥胖临床常见证型。

为进一步深入探讨肥胖的本质及探寻其有效治疗中药,很有必要进行单纯肥胖的动物模型复制的硏究。理想的证型动物模型复制方法要求简单、客观、稳定性及重复性好，病因、表现、疗效等符合中医理论的指导。模型复制时需考虑动物的生物学特性，尽量选择与人生理、代谢、疾病特点相似，符合试验目的的动物。由于动物症状、体征采集的复杂性，故理性的动物模型不仅要求在症状体征上与人相近或相同，更希望用量化的客观指标来准确评价。

目前，还未见有用于女性肥胖研究的病症动物模型的报道。仅见有学者采用单纯高脂饮食和力竭游泳造肥胖动物模型的报道，其方法是采用高脂饮食，力竭游泳等方法损伤脾胃，制造内湿，使动物出现纳呆少饮、体重下降、稀便等表现，此类模型还存在以下明显不足之处：第一，模型制造方法的可重复性及稳定性差，缺乏统一的造模标准，不可控制因素太多，客观性和标准性差。第二，脾虚的形成是一个长期、慢性的过程,如此短的时间不能形成脾虚证型，可能也只能是一种短期的状态，易于自然恢复，与中医证型有很大的差距。第三，中医认为机体出现困倦乏力、精神萎靡等症状即可为湿，故湿在实验大鼠上往往不易判断。上述脾虚湿阻模型主要以体重、血脂指标等一般状况作为评价指标，不具特异性，难以客观化。第四，与临床有差距。比如，单纯制造高血脂，力竭的游泳,模拟出肥胖的特点，但临床上单纯高脂饮食、脾虚和劳倦内伤的情况较少见，而可能有多种因素和体质情况的原因，故本发明采用复合因素造模。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：针对以上现有技术的不足,本发明提供了一种用于女性肥胖研究的动物模型构建方法及其应用，设计了在普通全价营养饲料基础上改良的高脂高蛋白高糖饲料，发明了用6周龄雌性大鼠在高脂高蛋白高糖饲料加被迫负重游泳和灌服冰水的方法诱导60天，模拟中医饮食失节、情志失调、劳倦内伤，建立了一种用于女性肥胖病症研究的动物模型，并从三个维度进行中医证型的评价。结果表明该方法可成功复制用于女性肥胖研究的病症动物模型，而且该复制方法稳定性、重复性好，简单、客观，符合中医证型理论的指导。

本发明采用如下技术方案，来实现发明目的。

首先，本发明公开了一种用于女性肥胖研究的动物模型构建方法。