[发明专利]用于治疗恶性肿瘤的多肽及其作为疫苗的用途

说明书

本发明涉及用于治疗恶性肿瘤的多肽及其作为疫苗的用途。具体地，本发明公开了基于δ‑连环蛋白的用于治疗恶性肿瘤的两条多肽以及上述多肽在治疗恶性肿瘤上的优异活性，而且上述多肽具有更好的亲和性和免疫原性。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及一种基于δ-连环蛋白的用于治疗恶性肿瘤的多肽及其作为疫苗的用途。

背景技术

恶性肿瘤具有进展快、预后差、死亡率高的特点，严重威胁人类的生命健康，因此寻找恶性肿瘤诊断和预后相关的生物学标志物对提高恶性肿瘤的诊断水平和优化治疗方案具有重要的意义。

Ctnnd2基因编码的δ-连环蛋白是一个主要在正常脑组织中表达的蛋白。研究表明，δ-连环蛋白在多种肿瘤组织中存在过量表达，包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌、肝癌和卵巢癌等。δ-连环蛋白能够促使细胞膜表面黏附蛋白E-Cadherin打散，促进细胞分散和肿瘤转移。δ-连环蛋白过量表达的肺癌具有恶性程度高，病人预后较差的特点。δ-连环蛋白还在前列腺癌中存在高表达，并且存在这一种截短形式。δ-连环蛋白及其截短形式可以通过促进肿瘤细胞的代谢改变，调节乏氧相关的信号通路，激活Wnt信号通路促进前列腺癌的进展。全长和截短形式的δ-连环蛋白均被报道可以促进肿瘤的发生和进展。截短形式的δ-连环蛋白一般在肺癌和前列腺癌中被发现，而其他类型的肿瘤，包括卵巢癌、乳腺癌、肝癌和食管癌，均表达全长形式的δ-连环蛋白。在肺癌当中，δ-连环蛋白被报道与Dvl3，CD31和VEGF共表达，可能参与了肿瘤的血管和淋巴管生成。同时，δ-连环蛋白可以活化Kaiso和Wnt信号通路，促进肺癌的生长和转移。

因此，以δ-连环蛋白为基础设计一种用于治疗恶性肿瘤的多肽已经成为本领域的热点。

发明内容

本发明的目的是提供具有恶性肿瘤预防或治疗作用的新的多肽疫苗或药物。为了实现该目的，本发明提供了以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种分离的多肽，所述多肽为氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的多肽和/或氨基酸序列如SEQ ID No.2所示的多肽。

在另一优选例中，所述多肽被免疫细胞识别。

在另一优选例中，所述免疫细胞为T淋巴细胞。

第二方面，本发明提供了一种核酸分子，所述核酸分子编码第一方面所述的多肽。

第三方面，本发明提供了一种免疫效应细胞，所述免疫效应细胞识别第一方面所述的多肽；所述免疫效应细胞为淋巴细胞。

在另一优选例中，所述免疫效应细胞为T淋巴细胞。

第四方面，本发明提供了第一方面所述的多肽、第二方面所述的核酸分子或第三方面所述的免疫效应细胞在制备预防或治疗恶性肿瘤的疫苗或药物中的用途。

在另一优选例中，所述恶性肿瘤选自下组：肺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌。

第五方面，本发明提供了一种疫苗或药物组合物，所述组合物包含第一方面所述的多肽、第二方面所述的核酸分子或第三方面所述的免疫效应细胞。

第六方面，本发明提供了第五方面所述的疫苗或药物组合物的用途，用作预防或治疗恶性肿瘤的药物。

在另一优选例中，所述恶性肿瘤选自下组：肺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌。

第七方面，本发明提供了一种体外杀死肿瘤细胞的方法，所述方法包括步骤：将经过第一方面所述的多肽激活的淋巴细胞和肿瘤细胞一起在体外培养，从而杀死肿瘤细胞。

在另一优选例中，所述经过第一方面所述的多肽激活的淋巴细胞通过将经初步激活的淋巴细胞与第一方面所述的多肽一起培养获得。

在另一优选例中，所述经初步激活的淋巴细胞为经IL-2和抗CD3的抗体激活的淋巴细胞。