[发明专利]一种钯催化不对称氢化合成手性含氟β-氨基酸衍生物的方法

说明书

一种钯催化不对称氢化合成手性含氟β‑氨基酸衍生物的方法，其用到的催化体系是钯的手性双磷配合物。反应能在下列条件内进行，温度：0‑80℃；溶剂：2,2,2‑三氟乙醇或六氟异丙醇；压力：100‑1000psi；底物和催化剂的比例是25/l；用到的金属前体：三氟醋酸钯；用到的手性配体：手性双磷配体；催化剂的制备方法为：将钯的金属前体和手性双磷配体在丙酮中室温搅拌一小时，然后真空浓缩得到催化剂。对含氟烯胺的氢化能得到相应的手性含氟β‑氨基酸衍生物，其对映体过量可达到96％。本发明操作简便实用，对映选择性高，产率好，且反应具有绿色原子经济性，对环境友好。

技术领域

本发明涉及一种应用钯的均相体系高度对映选择性催化氢化含氟烯胺合成手性含氟β-氨基酸衍生物的方法。

背景技术

手性β-氨基酸衍生物是许多农药、医药中间体以及天然产物的核心构架。尤其往分子中引入含氟原子或基团可以改变其偶极矩，酸碱性和脂溶性等特征。因此手性含氟β-氨基酸衍生物的合成和生物活性研究引起了有机化学家和药学界的广泛重视。下面(式1)就是药物活性分子含有手性含氟β-氨基酸衍生物的结构单元：

鉴于手性含氟β-氨基酸衍生物在药物和合成化学领域中的重要性，化学家们已经发展了一些方法来合成该类化合物。但是其通常通过当量的手性磺酰胺作为起始原料作为手性辅机出发来合成。但是通过科研人员的多年努力，仅有几例不对称催化的方法来合成含氟β-氨基酸衍生物。如同含氟亚胺的异构化、以及对含氟亚胺的不对称Mannich加成反应、aza-Michael加成反应等。然而通过不对称氢化亚胺或烯胺可以绿色、高效、且原子经济性较好地合成手性含氟β-氨基酸衍生物鲜有报道。因此发展一种操作简单和高效的方法来合成含氟β-氨基酸衍生物在医药和农药的研究中非常有意义。

不对称氢化具有原子经济性好、催化剂活性高、反应速度快、产物的分离方便、副反应少等优点。目前许多手性催化氢化体系在工业上已经获得了应用。由于亚胺或亚胺的不对称氢化能够得到手性胺，因此，我们想通过不对称催化氢化含氟烯胺来合成手性氟β-氨基酸衍生物。

发明内容

本发明的目的是提供一种钯催化不对称氢化合成手性含氟β-氨基酸衍生物的方法，本发明操作简便实用，原料易得，对映选择性高，产率好，且反应具有绿色原子经济性，环境友好等优点。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

本发明提供一种合成手性含氟β-氨基酸衍生物的方法，所述反应以含氟烯胺为反应底物，以钯的手性双磷配合物为催化剂，不对称氢化合成手性氟β-氨基酸衍生物，反应式和条件如下：

式中：

Ar为苯基或含有取代基的苯环，所述的取代基为卤素、萘基或C₁-C₂₀的烷基取代基中的至少一种；

R为甲氧基(OMe)、乙氧基(OEt)、苄氧基(OCH₂Ph)、苯胺基(NHPh)中的一种.

Rf为CF₂H、C1-C6全氟取代的烷基中的一种。

基于以上技术方案，优选的，反应条件：

温度：0-80℃；

溶剂：2,2,2-三氟乙醇或六氟异丙醇；

压力：100-1000psi；

时间：15-48小时；

基于以上技术方案，优选的，所述手性双膦配体为(R)-SynPhos，(R)-SegPhos，(S,S’,R,R’)-DuanPhos，(R,R)-Quinoxp*，(S,S)-Me-DuPhos,(S,S)-Ph-BPE中的一种。