[发明专利]一种钯催化不对称氢化合成手性含氟β-氨基酸衍生物的方法

权利要求书

1.一种钯催化不对称氢化合成手性含氟β-氨基酸衍生物的方法，其特征在于，所述方法以氟代烯胺为反应底物，以钯的手性双磷配体为催化剂，不对称氢化合成手性含氟β-氨基酸衍生物，反应式和条件如下：

式中：

Ar为苯基或含有取代基的苯环，所述的取代基为卤素、萘基或C₁-C₂₀的烷基取代基中的至少一种；

R为甲氧基(OMe)、乙氧基(OEt)、苄氧基(OCH₂Ph)、苯胺基(NHPh)中的一种，

Rf为CF₂H、C1-C6全氟取代的烷基中的一种；

反应温度：0-80℃；反应压力为100-1000psi；

所述手性双磷配体为(S,S)-Ph-BPE；

所述反应中，

溶剂为2,2,2-三氟乙醇或六氟异丙醇；

反应时间：15-48小时。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法的具体反应步骤为：

(1)催化剂制备：向反应瓶中投入钯的金属前体和手性双膦配体，氮气置换后加入丙酮，室温搅拌1-2小时，然后真空浓缩除去丙酮，得到所述催化剂；

(2)在氮气气氛下，向放有所述催化剂的反应瓶中加入溶剂，然后将反应瓶中的溶液转到预先装有反应底物的反应釜中，通入氢气100-1000psi，0-80℃反应15-48小时，得到所述手性含氟β-氨基酸衍生物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述钯的金属前体、手性双膦配体和反应底物的摩尔比为1:1.1:50-1:1.1:300。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应式为对含氟烯胺不对称氢化反应合成手性含氟β-氨基酸衍生物，手性双膦配体为(S,S)-Ph-BPE，溶剂为六氟异丙醇，Ar为苯基或含有取代基的苯环，所述的取代基为卤素、或C₁-C₂₀的烷基取代基中的至少一种；R为甲氧基(OMe)、乙氧基(OEt)、苄氧基(OCH₂Ph)、苯胺基(NHPh)中的一种；Rf为CF₂H、C1-C6全氟取代的烷基中的一种，温度为60℃，氢气压力为800psi，对映体过量最高可达到96％。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述钯的金属前体为三氟醋酸钯，醋酸钯或氯化钯。