[发明专利]一种他达拉非晶型I的精制方法

说明书

本发明公开了一种他达拉非晶型I的精制方法，包括以下步骤：(1)将十二烷基硫酸钠溶于水，预备的他达拉非粗品加入在十二烷基硫酸钠水溶液中，加热搅拌溶解；(2)向他达拉非粗品与十二烷基硫酸钠水溶液的混合液中添加溶剂，溶剂为异丙醇、乙腈和水的混合物，加热搅拌混合溶解形成制备液；(3)将活性炭添加至制备液中，过滤，降温稀释，在过滤后的制备液中滴加纯水，搅拌析晶；(4)离心、水洗、烘干，本发明选料配比更加科学，十二烷基硫酸钠增加他达拉非粗品的溶解度，所需溶剂减少，活性炭去除十二烷基硫酸钠的油脂味特殊气味，采用混合溶剂，提高他达拉非晶型I所得产品的纯度，生产成本低，工艺重现性好，生产周期短。

技术领域：

本发明涉及他达拉非晶型I制备技术领域，特别涉及一种他达拉非晶型I的精制方法。

背景技术：

他达拉非片是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性，可逆抑制剂，当性刺激导致局部释放一氧化氮，PDE5受到他达拉非抑制，使阴茎海绵体内cGMP水平提高，这导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，产生勃起，如无性刺激，结晶是利用混合物中各成分在同一种溶剂里溶解度的不同或在冷热情况下溶解度显著差异，而采用结晶方法加以分离的操作方法，只要有结晶形成，表明化合物纯度达到了相当纯度。结晶法是精制固体化合物的重要方法之一，初次析出的结晶往往不纯，将不纯的结晶处理制成较纯结晶的过程叫重结晶，通过他达拉非粗品溶于溶剂再结晶可制备他达拉非晶型I产品，但现有的他达拉非晶型I制备所采用的溶剂有正丁醇，丙酮、甲醇，丙酮、水，乙腈、水，他达拉非粗品与单一的乙腈、水，丙酮、甲醇，丙酮、水，正丁醇溶剂溶解消耗量大，不适用大规模工业化生产，成本高。

发明内容：

本发明的目的就在于为了解决上述问题而提供一种他达拉非晶型I的精制方法。

为了解决上述问题，本发明提供了一种技术方案：

一种他达拉非晶型I的精制方法，包括以下步骤：

(1)将十二烷基硫酸钠溶于水，预备的他达拉非粗品加入在十二烷基硫酸钠水溶液中，加热搅拌溶解；

(2)向他达拉非粗品与十二烷基硫酸钠水溶液的混合液中添加溶剂，溶剂为异丙醇、乙腈和水的混合物，加热搅拌混合溶解形成制备液；

(3)将活性炭添加至制备液中，过滤，降温稀释，在过滤后的制备液中滴加纯水，搅拌析晶；

(4)离心、水洗、烘干。

步骤(1)中他达拉非粗品与十二烷基硫酸钠的质量比为：100:0.6～2.4。

步骤(1)中加热搅拌的温度为55℃～80℃。

步骤(2)异丙醇、乙腈和水的质量比为：2～4：4～8:1。

步骤(2)中加热搅拌的温度为60℃～75℃。

步骤(3)中活性炭与十二烷基硫酸钠的质量比为20：1。

步骤(3)中降温稀释滴加的纯水与他达拉非粗品质量比为12:1。

步骤(3)中降温稀释的温度为35℃～40℃，搅拌保温析晶温度为：0℃～5℃，析晶时间为1.5-2h。

步骤(4)中烘干温度为65℃～85℃。

本发明的有益效果：