[发明专利]TLR8的小分子调节剂有效
申请号: | 201910585582.7 | 申请日: | 2019-07-01 |
公开(公告)号: | CN112174903B | 公开(公告)日: | 2022-07-12 |
发明(设计)人: | 尹航;蒋双双 | 申请(专利权)人: | 清华大学 |
主分类号: | C07D249/12 | 分类号: | C07D249/12;C07D401/04;C07D233/68;C07D233/64;C07D233/90;A61P29/00;A61P19/02;A61P1/04;A61P25/28;A61P25/00;A61K31/4709;A61K31/4172;A61K31/4164 |
代理公司: | 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙) 11277 | 代理人: | 刘新宇;李茂家 |
地址: | 100084*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | tlr8 分子 调节剂 | ||
1.式(VII)或式(IX)化合物或其药学上可接受的盐,
其中,
R3选自H、C1-C6烷基或C1-C6烷基酰基,其中所述C1-C6烷基或C1-C6烷基酰基任选地被一个或两个或三个选自卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代;
在式(VII)中,R6选自苯基、吡啶基、萘基、喹啉基、异喹啉基或3-6元环烷基,所述苯基、吡啶基、萘基、喹啉基、异喹啉基或3-6元环烷基任选地被一个或两个或三个选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代;
R11选自乙基、异丙基、环丙基甲基、其中所述乙基、异丙基、环丙基甲基任选地被一个或两个或三个选自苯基、卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代;
在式(IX)中,R6为CR7R8R9,R7、R8各自独立地选自H或C1-C6烷基,其中所述C1-C6烷基任选地被一个或两个或三个选自卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代;R9选自OH或H;
R10选自苯基、萘基或联苯基,所述苯基、萘基或联苯基任选地被一个或两个或三个选自H、C1-C6烷基、卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代;
R12选自H、C1-C6烷基、苯基、卤素、羟基、氰基、氨基、硝基、醛基、甲氧羰基或羧基,其中所述C1-C6烷基或苯基任选地被一个或两个或三个选自C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R3选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、乙酰基或丙酰基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中在式(VII)中,R6选自苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-氟苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2,3-二氯苯基、3,4-二氯苯基、2,4,5-三氯苯基、2,3,4-三氯苯基、3,4,5-三氯苯基、3,4,5-三甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3-吡啶基、环己基、1-萘基、3-喹啉基或6-喹啉基;在式(IX)中,R6选自2-羟基丙-2-基或异丙基。
4.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R7、R8各自独立地选自H、甲基、乙基、正丙基或异丙基。
5.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R10选自苯基、对甲基苯基、萘基或联苯基。
6.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R11选自乙基、异丙基、环丙基甲基、
7.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R12选自H、氰基、醛基、甲氧羰基、羟甲基、甲氧基甲基、甲基、氟甲基、2-羟基丙-2-基、异丙基、苯基、氯、溴、碘或羧基。
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