[发明专利]一种合成含苯并二氢呋喃环和三氟甲基的氨基甲酸酯的方法

说明书

本发明属于有机合成领域，公开了一种合成含苯并二氢呋喃环和三氟甲基的氨基甲酸酯的方法。该方法包括如下步骤：在反应容器中加入溶剂、烯炔、Togni试剂、胺和铜盐，得混合液，混合液中烯炔、Togni试剂、胺为原料，铜盐为催化剂，将反应容器抽真空后通入二氧化碳，加热、搅拌反应，反应结束后得反应液，将反应液分离纯化，得到所述含苯并二氢呋喃环和三氟甲基的氨基甲酸酯。本发明提供的合成方法不同于传统的光气法，其所用原料廉价易得，原子经济性高，反应条件温和，底物适用性广，操作简单，具有潜在的工业应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种合成含苯并二氢呋喃和三氟甲基的氨基甲酸酯的方法。

背景技术

由于三氟甲基具有强吸电性、亲脂性和低表面活性等特点，选择性地在有机化合物中引入三氟甲基能够显著改善母体化合物的物理、化学性质和生理活性，如增强有机分子的化学稳定性、疏水性和新陈代谢稳定性等。因此，含三氟甲基的有机化合物在医药、农药和功能材料等方面有广泛应用，如治疗儿科酪氨酸血症的药物尼替西农(Nitisinone)、用于治疗胃溃疡药品普托平(Prevacid)以及光谱杀菌剂啶氧菌酯(Picoxystrobin)等都是含三氟甲基类药物。发展高效构建含三氟甲基化合物的方法已经成为当前有机合成最活跃的研究领域之一(P.Jeschke,ChemBioChem.,2004,5,570；K.Müller,C.Faeh,F.Diederich.Science,2007,317,1881；P.Song,P.Yu,X.-Y.Liu.Org.Lett.,2017,19,1330)。

氨基甲酸酯是一类非常重要的化合物，广泛应用于农药和医药和有机合成领域。氨基甲酸酯类除草剂、杀虫剂和杀菌剂(如叶蝉散、涕灭威、呋喃丹等氨基甲酸酯类农药)具有高效、分解快、选择性强等特点。2013年美国处方药销售额前100强的品牌药物中有4个是氨基甲酸酯类化合物，包括Prezista，VESIcare，Lunesta及Xeloda，这凸显其在医药中的地位。其中含有杂环和三氟甲基的氨基甲酸酯因具有高的生物活性而格外引人关注。例如，农药呋喃丹含有苯并二氢呋喃环；治疗癌症的Xeloda含有四氢呋喃环；治疗尿频症的Lunesta含有吡啶和吡嗪环；用于治疗艾滋病的特效药依法韦仑(Efavirenz)含有苯并恶嗪酮结构和三氟甲基(M.Fuchs,D.Koszelewski,K.Tauber,W.Kroutila and K.Faber,Chem.Commun.,2010,46,5500.E.Sawatzky,S.Wehle,B.Kling,J.Wendrich,G.Bringmann,C.A.Sotriffer,J.Heilmann,M.Decker,J.Med.Chem.,2016,59,2067；C.Que,N.Chen,J.Xu,Process.Chem.2018,30,139)。