[发明专利]9-氟代甾体化合物的合成方法及应用

权利要求书

1.一种9-氟代甾体化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：化合物II在含有氟化氢盐的离子液体中反应，得到9-氟代甾体化合物III，反应式如下：

R1、R2、R3、R4和R5彼此独立地选择，且其中：

R1＝H、卤素或甲基；

R2＝H、OH或甲基；R3＝H、OH、R6、OR6或OCOR6，R6为六个碳以内的烷基；

或，R2，R3＝单键或即16，17位之间为双键或通过氧桥相连，R7、R8彼此独立地为H或六个碳以内的烷基；

R4＝CH2R9，R9＝H、OH、卤素或OCOR10，R10为六个碳以内的烷基；

或，R4＝OCH2R11，R11＝卤素；

或，R4＝SCH2F；

R5＝H、卤素或甲基；

虚线为单键或双键。

2.根据权利要求1所述的9-氟代甾体化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：化合物II在含有氟化氢盐的离子液体中反应，得到9-氟代甾体化合物III，反应式如下：

R1、R2、R3、R4和R5彼此独立地选择，且其中：

R1＝H、卤素或甲基；

R2＝H、OH或甲基；R3＝H、OH或OCOR6，R6为六个碳以内的烷基；

或，R2，R3＝即16，17位之间通过氧桥相连，R7、R8彼此独立地为H或六个碳以内的烷基；

R4＝CH2R9，R9＝H、OH、卤素或OCOR10，R10为六个碳以内的烷基；

或，R4＝SCH2F；

R5＝H或卤素；

虚线为单键或双键。

3.根据权利要求1或2所述的9-氟代甾体化合物的合成方法，其特征在于，所述氟化氢盐选自1-乙基-3-甲基咪唑的氟化氢低聚盐、吡啶氟化氢、三乙胺三氟化氢、尿素四氟化氢、氟化四乙胺三氢化氟或N,N-二异丙基乙胺三氢氟酸盐中的一种或几种的组合。

4.根据权利要求3所述的9-氟代甾体化合物的合成方法，其特征在于，所述氟化氢盐选自1-乙基-3-甲基咪唑的氟化氢低聚盐。

5.根据权利要求1或2所述的9-氟代甾体化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：将化合物II加入含有氟化氢盐的离子液体中，在20-30℃反应，得到9-氟代甾体化合物III。

6.根据权利要求5所述的9-氟代甾体化合物的合成方法，其特征在于，在反应中化合物II与氟化氢盐的摩尔比为1：(0.5-4.0)。

7.根据权利要求5所述的9-氟代甾体化合物的合成方法，其特征在于，在反应中化合物II与离子液体的质量比为1：(2.0-8.0)。

8.根据权利要求5所述的9-氟代甾体化合物的合成方法，其特征在于，反应结束后将反应液倒入水中，分离，得到粗品，将粗品精制，得到9-氟代甾体化合物III。

9.根据权利要求1-8任一项所述的9-氟代甾体化合物的合成方法在制备皮质激素类药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述皮质激素类药物包括曲安西龙、地塞米松、氟替卡松、糠酸氟替卡松、丙酸氟替卡松、倍他米松、氟米龙、氟轻松、醋酸氟轻松、曲安奈德、哈西奈德、丙酸氯倍他索、倍氯他索、双氟可龙、双氟可龙戊酸酯、二氟泼尼酯和卤米松。