[发明专利]中乌宁在制备防治肾纤维化药物中的应用

说明书

本发明公开了一种防治肾炎、肾纤维化的药物。所述的药物为中乌宁或其可接受的盐、酯或溶剂化物。以该药物为有效成分，可与药物中可以接受的辅料或辅助性成分共制备成具有相应功能的制剂。研究表明，中乌宁对预防和/或治疗肾炎、肾纤维化有显著效果。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及中乌宁在制备治疗肾纤维化药物及保健品中的应用。

背景技术

肾脏纤维化是慢性肾功能衰竭的病理特征之一，也是各种慢性、进展性肾脏疾病的最终归宿，其轻重程度决定着肾脏疾病的预后，是各种肾脏疾病发展至终末期肾脏病(即肾功能不全)的共同通路。如何利用药物干预肾间质纤维化的发展是防治慢性肾功能衰竭的关键。目前认为，终末期肾脏病的病理改变是不可逆的，因此，控制肾纤维化的发生发展至关重要。现代医学研究表明：肾纤维化的发病机制复杂，涉及因素多，肾纤维化的不同阶段，在众多相关细胞、因子、活性物质的共同参与和调控下，产生了促纤维化和抗纤维化因子的失衡、肌成纤维细胞生成和消亡的失衡、细胞外基质(ECM)生成和降解的失衡，从而依次发生炎性细胞浸润、肌成纤维细胞激活、上皮细胞向间充质细胞转分化(EMT)、ECM的重塑和过度堆积以及肾脏固有细胞凋亡。

目前临床上对于肾纤维化的治疗主要包括：原发病的治疗(如梗阻性肾病等)、相关危险因素的消除和干预(如感染、药物等)及针对发病机制的治疗(如非甾体类抗炎药物、降压药物)。尽管上述治疗方法能够对肾脏纤维化起到一定的治疗作用，但并不能完全阻止慢性肾病向慢性肾功能不全发展，为此寻找一种能对抗肾炎和肾脏纤维化，治疗肾纤维化的药物十分必要。

目前，尚无任何文献及专利表明中乌宁具有抗肾脏纤维化的作用，我们采用抗肾脏纤维化活性追踪的方式，从附子和乌头中分离发现中乌宁(mesaconine；Cas No.：6792-09-2；分子式：C₂₄H₃₉NO₉)具有显著的抗肾脏纤维化作用，中乌宁的原料来源丰富，化学结构清楚，可以进行合成，克服了中药复方物质复杂难以阐明的问题，有望通过符合现代医药学规律的研发使之成为一种创新性药物。

本发明的目的是通过药理实验对中乌宁肾纤维化作用进行研究，结果表明，本发明所述的中乌宁能显著减轻肾脏炎症及肾脏纤维化程度，具有明显改善肾脏病理损害的作用，可用于制备预防和/或治疗肾脏纤维化的保健品及药物。本发明涉及的中乌宁在制备预防和/或治疗肾纤维化药物中的用途属于首次公开。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中缺乏有效预防或治疗肾脏纤维化的药物，而提供了一种中乌宁在肾纤维化中的应用。中乌宁能够很好地预防和/或治疗肾脏纤维化。

本发明提供了一种中乌宁或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物，在制备预防和/或治疗肾脏纤维化药物或保健品中的应用，其中所述的中乌宁的结构式如下所示。

本发明中，所述的肾脏纤维化包括肾间质纤维化和肾小球硬化。

更进一步的，所述的肾脏纤维化为肾切除致肾脏纤维化。

本发明中，所述的预防和/或治疗肾脏纤维化药物是以中乌宁或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

其中，所述的药学上可以接受的盐为无机盐或有机盐；所述的无机盐为硫酸盐、硝酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、或磷酸盐；所述的有机盐为乙酸盐、丙酸盐、马来酸盐、草酸盐、苹果酸盐、乙醇酸盐、丙酮酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、肉桂酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、对甲苯磺酸盐或水杨酸盐；所述的制剂的剂型为液体制剂、固体制剂或者半固体制剂。

其中，中乌宁的每日给药剂量为0.0001-80mg/Kg。进一步的，中乌宁的每日给药剂量为0.0005-80mg/Kg。更进一步的，中乌宁的每日给药剂量为0.001-50mg/Kg。