[发明专利]用于吸附胆红素的阴离子高分子微球及其制备方法

说明书

本发明涉及一种用于吸附胆红素的阴离子高分子微球及其制备方法，制备方法包括步骤：在载体材料中引入带有季铵盐的阴离子树脂，得到阴离子高分子微球；其中，载体材料选自树脂、葡聚糖凝胶微球、琼脂糖凝胶和丙烯酸凝胶微球中的一种或者多种；载体材料和带有季铵盐的阴离子树脂的质量比为1：(0.48～0.62)。本发明提供的阴离子高分子微球无毒、无害，对于直接胆红素和间接胆红素的吸附效果好，对血浆中的其它成分吸附很少，能对胆红素高选择性的去除，并且具有良好的血液相容性；该阴离子高分子微球再生性能好，制备成本和使用成本低，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及医学材料技术领域，具体涉及一种用于吸附胆红素的阴离子高分子微球及其制备方法。

背景技术

胆红素是血液中红细胞的血红素代谢后的废弃物，主要由血红蛋白转化而来，一克血红蛋白能生成34mg胆红素。当红细胞衰老(红细胞生命周期120天)时，会经过脾脏加以破坏处理而产生胆红素，胆红素会经过肝脏作用并由胆管被排至十二指肠中，最后大部分随着粪便而排出体外。正常人每日生成胆红素250～350mg，其中80％～85％来自血液循环中衰老的红细胞，其余15％～20％来自骨髓和肝脏，称为旁路胆红素。胆红素对身体而言是废弃物，血清中胆红素过高时，透露出肝脏病变或胆管阻塞等异常信息，血清胆红素数值的高低代表着异常的严重程度。一般而言，直接胆红素在0.5mg/dl以下、总胆红素在1.3mg/dl以下属正常范围。胆红素是临床上判定黄疸的重要依据，亦是肝功能的重要指标。正常血清总胆红素浓度为1.7～17.1μmol/L，其中一分钟胆红素低于3.4μmol/L。当胆红素超过正常值时即为胆红素高，即高胆红素血症。当总胆红素在34μmol/L时，临床上即可发现黄疸；如血清总胆红素超过正常范围而肉眼看不出黄疸，则称为隐性黄疸，黄疸最常见于肝胆疾病，但其他系统疾病也可出现。高胆红素血症的病人，会发生胆汁性肝硬化，其它脏器也会被胆红素染黄而影响其功能，而且会引起其它综合症。

现在高胆红素血症治疗为血浆置换，但是血浆置换我国血浆严重不足，而且异体血浆存在感染风险，而且丢失营养物质多，患者预后不好。大量研究表明，利用血液净化吸附疗法可以有效地治疗高胆红素血症，此疗法的关键是胆红素吸附材料的性能。近20年来，胆红素吸附材料的研究主要集中在载体和功能基团两方面，依据载体的类型可分为合成树脂类吸附剂和多糖类吸附剂，依据功能基团的类型可分为广谱类吸附剂和亲和吸附剂。然而，目前已有的胆红素吸附材料，还存在吸附容量低、血液相容性差、价格昂贵等缺陷，因此，急需开发新型的胆红素吸附材料来克服现有的缺陷。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明目的在于提供一种用于吸附胆红素的阴离子高分子微球及其制备方法，该阴离子高分子微球无毒、无害，胆红素吸附效果好，能对胆红素高选择性的去除，并且具有良好的血液相容性；再生性能好，制备和使用成本低。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案为：

本发明提供了一种用于吸附胆红素的阴离子高分子微球的制备方法，包括步骤：在载体材料中引入带有季铵盐的阴离子树脂，得到阴离子高分子微球；其中，载体材料选自树脂、葡聚糖凝胶微球、琼脂糖凝胶和丙烯酸凝胶微球中的一种或者多种；载体材料和带有季铵盐的阴离子树脂的质量比为1：(0.48～0.62)。

优选地，带有季铵盐的阴离子树脂的制备方法包括步骤：将氯甲基化树脂用二氯甲烷溶胀，然后加入三正丁胺和无水乙醇，在氮气流中回流反应后冷却，过滤，收集固态物质；将固态物质进行洗涤，之后抽干，再进行真空干燥，得到带有季铵盐的阴离子树脂。

进一步优选地，带有季铵盐的阴离子树脂的制备方法中，氯甲基化树脂的质量和三正丁胺的摩尔数的比值是20g：(0.25～0.35)mol，氯甲基化树脂的质量和无水乙醇的体积的比值是20g：(90～110)mL。