[发明专利]水痘-带状疱疹病毒gE蛋白突变体及其表达方法

说明书

本发明涉及水痘‑带状疱疹病毒gE蛋白突变体及其表达方法。具体地，本发明公开了一种具有免疫原性的蛋白及其编码基因。本发明还公开了所述具有免疫原性的蛋白的制备方法。

技术领域

本发明涉及水痘-带状疱疹病毒gE蛋白突变体及其表达方法。具体地，本发明公开了一种具有免疫原性的蛋白及其编码基因。本发明还公开了所述具有免疫原性的蛋白的制备方法。

背景技术

水痘带状疱疹病毒（varicella zoster virus，VZV）是八种人类疱疹病毒之一，即3型人疱疹病毒。水痘-带状疱疹病毒全球流行，具有很强的传染性，迄今只发现一种血清型，在自然界VZV仅感染人类。既可引发水痘，也可引发带状疱疹（herpes zoster，HZ），水痘通常见于儿童期，带状疱疹则多见于成人。在原发感染水痘后，病毒可潜伏在宿主的神经节中，随着年龄增长免疫功能减退、或出现免疫功能受损及免疫抑制，VZV可以被重新激活并引发带状疱疹。带状疱疹临床表现为单侧性水泡样皮疹，明显的特征是仅局限于单一皮肤节段，通常伴神经根性疼痛。患者可有明显疼痛和不适，症状可持续数周或数月，在重症患者中甚至可持续数年，导致生活质量下降，极少数情况下带状疱疹也可无皮疹出现。约25%带状疱疹患者会发生并发症，并且随着年龄的增长而增加。最常见的严重并发症是带状疱疹后神经痛（post-herpetic neuralgia, PHN ），即疱疹急性期后仍持续存在的疼痛，在带状疱疹患者中发生率为10%-30%，疼痛可持续数月甚至数年，严重影响患者生活质量。影响带状疱疹发病的危险因素有年龄、免疫功能缺陷、性别以及其他潜在因素。

大多数原发的VZV感染发生在童年，然后VZV潜伏在神经节中，成年后VZV可以再被激活。研究表明，约99%的40岁及以上的美国人有感染过VZV的血清学证据；90%的20-29岁的欧洲人抗VZV血清反应为阳性；在南美洲、澳大利亚和亚洲的一些国家，原发性VZV感染可能会发生得晚一些，但90%的40岁以上人群会出现VZV血清阳性反应。因此在全球范围内，绝大多数成年人都有发生带状疱疹及其相关并发症的危险。全球带状疱疹的发病率为（3~5）/1000人年，亚太地区为(3~10)/1000人年，并逐年递增2.5％~5.0％，住院率(2~25)/10万人年，死亡率(0.017~0.465)/10万人年，复发率1％~6%。目前我国属于高度老年化状态，HZ带来的社会经济负担也在逐年加重，对个体而言，HZ给患者尤其是老年患者生活质量带来了巨大的负面影响。国家统计局公布的数据显示2017年40岁以上人口约6.5亿，若按照HZ发病率为2.5/1000人年保守估计我国每年新发HZ约160万例。

由于药物治疗只能缓解症状，接种疫苗是预防HZ及其并发症的最佳策略。目前全球仅有2款HZ疫苗上市销售（HZ减毒活疫苗Zostavax和HZ亚单位疫苗Shingrix）。默沙东的Zostavax为减毒活疫苗，所用病毒株与水痘疫苗所用的VZV Oka株相同，该疫苗配方所采用的最低效力为19400 PFU，于2006年获得FDA批准上市，迄今已在60多个国家获准上市，皮下接种1剂用于50岁以上人群的HZ预防，但保护率约在60%。葛兰素史克开发的Shingrix是一种基于重组gE蛋白辅以新型佐剂AS01_B的亚单位疫苗，三期临床试验数据显示该亚单位疫苗在老年人中有着优于Zostavax的免疫原性和有效性，并于2017年获FDA批准上市，适用于50岁及以上人群，需接种2剂，但保护率超过90%。目前Shingrix在中国已获附条件批准上市，但国内处于临床阶段的疫苗均为减毒活疫苗，其保护效力和免疫持久性会低于Shingrix，而Shingrix因产能等问题全球缺货，因此国内急需一种自主研发的亚单位疫苗用于减少由带状疱疹及其并发症引起的疾病负担。

尽管现有技术中已经开发了一些针对VZV的重组亚单位疫苗，然而还存在着VZVgE蛋白表达效率低下，表达获得的蛋白活性低，免疫效果不理想等问题。因此，本领域还有必要开发改进的VZV疫苗产品。

发明内容