[发明专利]G4配体PhenDC3在制备抗猪繁殖与呼吸综合征病毒的药物中的应用

说明书

本发明公开了G4配体PhenDC3在制备抗猪繁殖与呼吸综合征病毒的药物中的应用，以及在制备防治猪繁殖与呼吸综合征的药物中的应用。本发明通过Real‑Time PCR实验、Western Blot实验和TCID₅₀验证PhenDC3对PRRSV的影响。实验表明，在MARC‑145细胞上，PhenDC3能够抑制PRRSV增殖，其有望成为一种新型的防治猪繁殖与呼吸综合征的药物，在猪繁殖与呼吸综合征防治方面具有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及G4配体PhenDC3在制备抗猪繁殖与呼吸综合征病毒的药物中的应用，属于兽医医药技术领域。

背景技术

二十世纪八十年代晚期，猪繁殖与呼吸综合征(Porcine reproductive andrespiratory syndrome，PRRS)，又称猪蓝耳病，最早在美国报道。该病临床特征为怀孕母猪流产、产死胎、木乃伊胎和弱仔，以及呼吸系统疾病，给世界范围内的养猪业带来了严重的经济损失。

PRRS病毒(PRRSV)自1995年开始在我国流行，代表毒株CH-1a，为美洲型PRRSV-2。2006年以来，高致病性PRRSV(HP-PRRSV，Lineage 8系)在国内大面积流行，超过两千万头生猪被感染，代表毒株包括JXA1、HUN4等。2010年，广东省分离到一株Lineage 3系PRRSV毒株，研究表明感染主要分布在我国东南地区，致病能力较弱，代表毒株为QYYZ和GM2。2013年以来，Lineage 1系PRRSV开始在中国大面积流行，临床检出率逐年上升。因为与美国NADC30毒株同源性高，被称为NADC30-like毒株。由于涉及地域广，致病力强，易于发生重组，引起人们广泛关注。

PRRSV分类上属于套式病毒目、动脉炎病毒科。PRRSV是有囊膜的单股正链RNA病毒，基因组全长约15kb。PRRSV的复制过程首先利用基因组RNA(gRNA)为模板，合成负链RNA中间体。然后，利用负链RNA中间体作为模板，合成正链的子代基因组RNA和一系列亚基因组RNA(sgmRNA)。这些亚基因组RNA(sgmRNA)包含了ORF1a、ORF1b、ORF2a、ORF2b、ORF3-ORF7等开放阅读框。ORF1a和ORF1b编码的多聚蛋白可以自剪切为多个非结构蛋白(Nonstructuralprotein，Nsp)，包括Nsp1α、Nsp1β、Nsp2–12等。ORF2a、ORF2b、ORF3-ORF7编码多个结构蛋白，例如GP2a、GP2b、GP3、GP4、GP5a、GP5、M蛋白和N蛋白。现有PRRSV疫苗和药物主要针对高致病性毒株(HP-PRRSV)，而对于当前流行的NADC30-like毒株尚无特效药物。并且，由于PRRSV核酸序列易于发生变异，常规药物难以形成有效保护。

G四链体(G4)是一种富含鸟嘌呤碱基(guanine，G)的核酸在一定条件下形成的特殊二级结构。在G4配体存在的情况下，链内或链间的G通过Hoogsteen键，可形成稳定的G4结构。研究表明，G4结构与端粒功能的调控和癌症相关。G4配体—PhenDC3通过结合富含G的区域，抑制肿瘤细胞端粒酶活性，有望成为新型的抗癌药物。目前PhenDC3在PRRSV增殖中的功能尚不清楚，也未见相关文献公开。

发明内容

本发明的目的是针对PRRSV当前流行毒株改变和抗病毒药物缺乏的现状，提出一种新型物质—G4配体PhenDC3在制备抗猪繁殖与呼吸综合征病毒的药物中的应用，所述PhenDC3对PRRSV NADC30-like毒株有很好的抗病毒作用，在PRRS防治方面有很好的应用前景。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

G4配体PhenDC3在制备抗猪繁殖与呼吸综合征病毒的药物中的应用。

G4配体PhenDC3的结构式如下所示：

所述猪繁殖与呼吸综合征病毒为NADC30-like毒株。