[发明专利]一种主动靶向型两亲性多肽纳米药物载体及其制备与应用

权利要求书

1.一种主动靶向型两亲性多肽纳米载体，其特征在于，所述载体为两亲性多肽自组装形成的胶束，所述胶束的疏水腔中包载有抗肿瘤药物，所述抗肿瘤药物为喜树碱、阿霉素或紫杉醇；所述多肽的氨基酸序列为Lys_n-AA_m-Gly-Arg-Gly-Asp-Ser，所述n的取值为1、2、3或4，所述AA为赖氨酸、精氨酸、组氨酸、天冬氨酸或谷氨酸，所述m的取值为0、1、2或3；

当m的取值为0时，即不存在氨基酸AA时，所述多肽中靠近C端的第一个Lys侧链氨基上连接有荧光分子，主链N端的氨基和其它所有的侧链氨基与疏水性烷基链连接；

当m的取值不为0时，即存在氨基酸AA时，且当AA不为赖氨酸时，所述多肽中靠近C端的第一个Lys侧链氨基上连接有荧光分子，主链N端的氨基和其它所有的侧链氨基与疏水性烷基链连接；

当m的取值不为0时，即存在氨基酸AA时，且当AA为赖氨酸时，所述多肽中靠近C端的除AA之外的第一个Lys侧链氨基上连接有荧光分子，主链N端的氨基和除AA侧链氨基之外的其它所有的侧链氨基与疏水性烷基链连接；

所述荧光分子使胶束具有荧光成像的作用，所述疏水性烷基链作为两亲性多肽纳米的疏水端。

2.如权利要求1所述的主动靶向型两亲性多肽纳米载体，其特征在于，所述纳米载体为球形结构，直径为10nm-50nm。

3.如权利要求1所述的主动靶向型两亲性多肽纳米载体，其特征在于，所述荧光分子为含有羧基的罗丹明类染料。

4.如权利要求3所述的主动靶向型两亲性多肽纳米载体，其特征在于，所述荧光分子为对羧基四乙基罗丹明、5(6)-羧基四甲基罗丹明、罗丹明B或5-羧基-X-罗丹明。

5.如权利要求1所述的主动靶向型两亲性多肽纳米载体，其特征在于，所述疏水性烷基链为直链脂肪酸、油酸或双炔酸；所述多肽的C端为酰胺结构。

6.如权利要求5所述的主动靶向型两亲性多肽纳米载体，其特征在于，所述直链脂肪酸的碳原子个数的范围为12-18。

7.如权利要求1所述的主动靶向型两亲性多肽纳米载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)制备两亲性多肽：通过固相肽合成方法制备具有主动靶向功能的多肽，所述多肽的氨基酸序列为或Lys_n-AA_m-Gly-Arg-Gly-Asp-Ser，所述n的取值为1、2、3或4，所述AA为赖氨酸、精氨酸、组氨酸、天冬氨酸或谷氨酸，所述m的取值为0、1、2或3；

(2)偶联疏水性烷基链和荧光分子：当m的取值为0时，即不存在氨基酸AA时，在所述多肽中靠近C端的第一个Lys侧链氨基上偶联荧光分子，在主链N端的氨基和其它所有的侧链氨基上偶联疏水性烷基链；

当m的取值不为0时，即存在氨基酸AA时，当AA不为赖氨酸时，在所述多肽中靠近C端的第一个Lys侧链氨基上偶联荧光分子，在主链N端的氨基和其它所有的侧链氨基偶联疏水性烷基链；

当m的取值不为0时，即存在氨基酸AA时，当AA为赖氨酸时，在所述多肽中靠近C端的除AA之外的第一个Lys侧链氨基上偶联荧光分子，在主链N端的氨基和除AA之外的其它所有的侧链氨基偶联疏水性烷基链；即得到主动靶向型两亲性多肽；

(3)自组装制备载体：将步骤(2)所述的主动靶向型两亲性多肽溶解于第一有机溶剂中，通过旋蒸法除去有机溶剂后，在超声条件下将所述主动靶向型两亲性多肽分散于水中，所述主动靶向型两亲性多肽通过自组装，即得到主动靶向型两亲性多肽纳米载体；或者将步骤(2)所述的主动靶向型两亲性多肽溶解于能与水互溶的第二有机溶剂中，然后分散在水中，所述主动靶向型两亲性多肽进行自组装，再通过旋蒸或者透析除去所述能与水互溶的第二有机溶剂，即得到主动靶向型两亲性多肽纳米载体；将抗肿瘤药物与所述主动靶向型两亲性多肽同时溶解，所述抗肿瘤药物为喜树碱、阿霉素或紫杉醇；所述主动靶向型两亲性多肽通过自组装，将所述抗肿瘤药物包载在疏水腔中，即得到主动靶向型两亲性多肽纳米载体。