[发明专利]一种牛黄熊去氧胆酸及其制备方法

说明书

本发明公开了一种牛黄熊去氧胆酸的制备方法，该方法包括下述步骤：将熊去氧胆酸加入丙酮溶液中搅拌，搅拌均匀后并降温至‑5℃～2℃，得溶液Ⅰ；溶液Ⅰ恒温状态下搅拌加入N‑羟基丁二酰亚胺，得溶液Ⅱ；溶液Ⅱ流加二氯甲烷，控制加入速度使反应液温度不超过3℃，继续恒温搅拌，得溶液Ⅲ；溶液Ⅲ中加入牛磺酸钠溶液并搅拌，滤除沉淀得滤液；将得到的滤液的pH调整为6.5～7.5，浓缩干燥得牛磺熊去氧胆酸粗品干燥物在牛磺熊去氧胆酸粗品干燥物中加入丙酮和纯化水，并加热搅拌至全部溶解；搅拌下冷却至‑5～5℃，析晶30‑48小时，再放料至过滤器中抽滤，抽干后用0～5℃的冰水淋洗滤饼，再抽干后用‑5～0℃的冰水淋洗滤饼，再次抽干后得产品。

技术领域

本发明涉及一种医药制造技术领域，具体涉及一种牛黄熊去氧胆酸及其制备方法。

背景技术

牛黄熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholicacid)化学名为2-[[(3α，5β， 7β)-3，7-二羟基-24-氧代胆甾烷-24-基]氨基]乙烷磺酸二水合物，1902年自熊胆中发现，其为熊胆中主要胆汁酸，具有解痉、抗惊厥、抗炎及溶胆石等作用。牛磺熊去氧胆酸可增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加。牛磺熊去氧胆酸还可以抑制肝脏胆固醇的合成，降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数，从而有利于胆汁中胆固醇逐渐溶解。

牛磺黄熊去氧胆酸最早由意大利Bruschettini S.r.l.大药厂研制，于 1991年首次在意大利上市，2007年以商品名滔罗特(taurolite)获准在中国销售，临床主要用于治疗胆囊胆固醇结石、原发硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种方法简单、成本低的牛黄熊去氧胆酸及其制备方法。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：一种牛黄熊去氧胆酸的制备方法，其特征在于，该方法包括下述步骤：

步骤一：恒温状态下将熊去氧胆酸加入丙酮溶液中搅拌，搅拌均匀后并降温至-5℃～2℃，得溶液Ⅰ；

步骤二：溶液Ⅰ恒温状态下搅拌加入N-羟基丁二酰亚胺，得溶液Ⅱ；

步骤三：溶液Ⅱ流加二氯甲烷，控制加入速度使反应液温度不超过3℃，继续恒温搅拌，得溶液Ⅲ；

步骤四：溶液Ⅲ中加入牛磺酸钠溶液并搅拌，滤除沉淀得滤液；

步骤五：将得到的滤液的pH调整为6.5～7.5，浓缩干燥得牛磺熊去氧胆酸粗品干燥物；

步骤六在牛磺熊去氧胆酸粗品干燥物中加入丙酮和纯化水，并加热搅拌至全部溶解；

步骤七：搅拌下冷却至-5～5℃，析晶30-48小时，再放料至过滤器中抽滤，抽干后用0～5℃的冰水淋洗滤饼，再抽干后用0℃的冰水淋洗滤饼，再次抽干后得产品。

本发明进一步设置为：所述的步骤一中恒温在0℃～5℃状态下将将熊去氧胆酸加入丙酮溶液。

本发明进一步设置为：所述的步骤五中使用牛磺酸、冰醋酸、三氟乙酸、调整PH值。

本发明进一步设置为：所述的步骤二中溶液Ⅰ恒温在-5℃～0℃的状态下搅拌加入N-羟基丁二酰亚胺。

本发明进一步设置为：2.根据权利要求1所述的高纯度牛磺熊去氧胆酸的制备方法，其特征在于丙酮的体积和纯化水的重量比为1∶5～12。