[发明专利]具有防治肝损伤的菊叶提取物及其应用

说明书

本发明公开了具有防治肝损伤的菊叶提取物及其应用，该发明主要由菊叶的乙醇提取物经过有机溶剂萃取脱脂、大孔吸附树脂和中压色谱分离凝胶MCI富集精制而成，通过大量试验筛选制备得到，无毒副作用、健康安全，实验结果表明本发明提取物能够改善D‑氨基半乳糖所致化学性肝损伤及对乙酰氨基酚所致药源性肝损伤，显著降低血清中转氨酶水平和脂质过氧化损伤，增加机体谷胱甘肽含量，从而具有肝损伤保护作用。本发明提供的制备方法简单、便捷，自动化程度高，能很好地保留原料中的有效成分，无毒副作用，可以用于制备防治肝损伤的药物及保健品。

技术领域

本发明涉及一种天然药食同源植物传统非药用部位的综合开发利用，特别是涉及一种菊叶提取物及其在制备防治肝损伤药物及保健品中的应用。

背景技术

肝脏作为全身最大的实质性器官和主要的解毒器官，担负人体的重要生理功能，如合成肝糖原和凝血因子、异物代谢、激素代谢、储存脂溶性维生素、产生胆汁等。由于肝脏承担众多生理功能及其充沛的血流量，肝脏同时容易受到内、外各种致病因素的侵袭而受到损失。根据病因的不同，肝损伤主要包括病毒性肝炎(乙肝、丙肝等)、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、化学性肝损伤、药源性肝损伤等。目前，虽然有逍遥丸、丹栀逍遥片、疏肝解郁胶囊等养肝护肝的中成药，但柴胡、何首乌、雷公藤等中药已经被明确报道具有肝毒性，服用含有肝毒性的中药的中成药养肝护肝可能进一步引发中药药源性肝损伤。

菊花始载于《神农本草经》，列为上品，“久服利血气，轻身延年”，历来作为具有清肝明目功效的代表性药食同源品种。菊叶为菊科植物菊(Chrysanthemum morifoliumRamat.)的叶子，据《本草纲目》记载菊“茎叶根实并同……其苗可蔬，叶可啜，花可饵，根实可药，囊之可枕，酿之可饮”可知，菊叶自古既是食品又是药品，对机体安全性较高，适合开发为保健食品和功能食品。据调研，在菊花采收过程中，大量依然苍翠的菊叶被废弃，其中富含大量的木犀草素、香叶木素等黄酮类成分及绿原酸、二咖啡酰基奎宁酸等酚酸类成分，研究表明该类黄酮类和酚酸类成分具有显著的肝损伤保护作用。

肝损伤的机制之一是组织过氧化损伤，D-氨基半乳糖(D-GalN)是肝细胞磷酸尿嘧啶核苷干扰剂，其能够与肝细胞内的尿苷二磷酸(UDP)结合形成UDP-半乳糖胺复合物，使尿苷三磷酸(UTP)耗竭，从而使尿苷类化合物无法环化，最终导致肝细胞坏死。此外，GalN可引起肝细胞内钙-镁比例失调，Ca²⁺内流增加，导致胞内Ca²⁺增加、Mg²⁺减少。胞内Ca²⁺增加可抑制线粒体功能，激活磷脂酶，分解膜磷脂，破坏溶酶体膜，使蛋白水解酶释放，加速氧自由基的产生和脂质过氧化反应，进一步加剧肝细胞损伤。作为常用的非甾体类解热镇痛药，对乙酰氨基酚(acetaminophen，APAP)诱导的肝损伤是药源性肝损伤的代表，也是筛选保肝药物的常用实验模型。APAP在肝细胞内经CYP450酶系代谢转化生成高活性的中间代谢产物N-乙酰-对-苯醌亚胺(NAPQI)，可通过坏死和凋亡的方式造成肝细胞的死亡，进而活化人体自然杀伤细胞、中性粒细胞，使炎性因子过表达，从而激活固有免疫系统；此外，APAP在肝内代谢过程中产生自由基可引起肝细胞膜脂质过氧化，并可通过破坏钙稳态而产生细胞毒性，导致肝损伤，尤以肝脏小叶中央型坏死为常见。

本发明通过对菊叶活性成分进行提取、富集和精制，将其应用于制备防治肝损伤的药物及保健品开发中，既充分发掘菊的资源价值、延伸菊产业链、实现菊资源的综合利用和产业绿色发展，同时减少菊花采收过程中大量菊叶浪费。但是，如何对菊叶进行系统研究，尤其是将其应用于防治肝损伤的药物和保健品开发，目前并无相关研究。因此，对菊叶进行分离、富集和纯化，制备其防治肝损伤的活性成分，具有重要的临床意义。

发明内容

发明目的：本发明的目的在于提供一种具有防治肝损伤的菊叶提取物，其能够对化学性肝损伤和药源性肝损伤在内的各种肝损伤具有良好的防治作用；本发明的另一目的是提供上述菊叶活性提取物的制备方法和应用。

技术方案：为了实现以上目的，本发明所述的具有防治肝损伤的菊叶提取物的制备方法，其包括以下步骤：