[发明专利]利用微通道反应器连续化生产丙硫菌唑的方法及微通道系统

说明书

本发明涉及一种利用微通道反应器连续化生产丙硫菌唑的方法及微通道系统，属于有机合成工艺技术领域，在微通道反应器中以2‑(1‑氯环丙基)‑1‑(2‑氯苯基)‑3‑肼基丙‑2‑醇为原料经环合和氧化两步反应连续地完成丙硫菌唑的制备过程，物料经由计量泵通入微通道反应器后，经预热、混合反应、淬灭结晶分离得到丙硫菌唑产品。该方法可以强化反应过程中的传质与传热，精确控制反应温度与反应时间，防止环合过程中物料富集导致副反应及反应物自聚现象的发生，以及氧化过程中“飞温”及活性氧溢出导致副反应增大等情况的出现。最终减少反应时间，提高原子利用率，大大提高反应转化率，减少固废与副反应的生成的。

技术领域

本发明属于丙硫菌唑的生产方法，涉及一种三唑酮类杀菌剂丙硫菌唑的一种制备方法，更具体的说是在微通道反应器中以2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-肼基丙-2-醇为原料经环合和氧化两步反应生产丙硫菌唑的方法。

背景技术

丙硫菌唑是拜耳公司研制的一种脱甲基化抑制剂(DMIs)，其作用机理是抑制真菌中甾醇的前体羊毛甾醇的14位脱甲基化作用而起效，它具有杀菌谱广泛，内吸活性好，保护、治疗和铲除活性高，有效期长等优点。通过大量田间药效试验，结果表明丙硫菌唑不仅对作物具有良好的安全性，而且防病治病效果明显，增产效果好。丙硫菌唑主要作用于防治禾谷类作物如小麦、大麦、油菜、花生、水稻和豆类作物等众多病害，且几乎对所有麦类病害都有很好的防治效果，如小麦和大麦的白粉病、纹枯病、枯萎病、叶斑病、锈病、菌核病、网斑病、云纹病等。

目前丙硫菌唑的制取方法主要有两种，一种是以羟基三唑和硫磺反应(US4913727)，以硫磺为丙硫菌唑化合物硫原子的来源，美国专利US5789430公开了此类方法，包括以N-甲基吡咯烷酮为溶剂在200℃下反应44小时得到丙硫菌唑，收率20％和在四氢呋喃溶剂中超低温条件下先用正丁基锂拔氢，再和硫磺反应，收率93％，美国专利US2013005985进一步改进了此方法，使用格式试剂如异丙基氯化镁代替了正丁基锂进行拔氢再硫化制备丙硫菌唑，此法解决了超低温反应和正丁基锂试剂危险的问题，但是需要大于两当量的昂贵格式试剂，并且产率降低到了68％。此类方法存在两大缺陷，其一关键中间体都是以氯化物(US4913727)或环氧化合物(US5146001)为起始原料和三氮唑反应制备，此类取代反应不可避免的存在选择异构副产物，需要进一步精制除去，导致收率减少；其二用硫磺进行硫代反应时不可避免的采用高温或者超低温条件下使用昂贵的危险化合物，使得此种技术方案成本高，且可操作性差，不利于工业化生产。

另一种是以2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮为起始原料，先肼化再和甲醛，硫氰酸盐合环再氧化(US6201128、US6559317、CT Ivnt.Appl.2001046158等)，此类方法不仅可以从源头避免异构体固废的产生，还可以避免使用高温，超低温，危险化学品等一系列不适于工业化生产的反应条件，但是此类方法也存在合环反应过程不易控制，固废多等不利于工业化生产的问题。

例如US6559317中，在制备化合物Ⅴ中，先将2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮制备成肼再通入氯化氢成盐提取，再在后续反应中加碱中和再与甲醛，硫氰酸钠，硫酸氢钠反应，不仅反应步骤繁琐，而且导致了大量固废产生。

上述专利公开中报道的丙硫菌唑制备工艺方法其反应器均为带搅拌的反应瓶或搅拌反应釜，反应方式均为间歇操作方式，反应体系中需要加入大量溶剂使体系均相化，并且往往存在换热能力低和严重的液-液传质障碍等问题，使得其工艺控制处于间歇式波动中，反应效率低下，副反应多，物料消耗高，三废排放量大。

发明内容

要解决的技术问题

为了避免现有技术的不足之处，本发明提出一种利用微通道反应器连续化生产丙硫菌唑的方法及微通道系统

技术方案

一种利用微通道反应器连续化生产丙硫菌唑的方法，其特征在于步骤如下：