[发明专利]以吡唑并[3;4-b]吡啶-6-酮为骨架的新型抗肿瘤先导化合物及其筛选方法与应用

权利要求书

1.一种以吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮为骨架的新型抗肿瘤先导化合物，其特征在于，结构式为

其中，R₁为2-(3-氯-苯基)-5-甲基-呋喃、3-甲基噻吩、2-甲基噻吩、1,4,5-三甲基-1H-吡唑、4-甲基苯甲酸、对甲酚、1-甲氧基-4-甲基苯、1,2-二甲氧基-4-甲基苯、1,2-二甲氧基-3-甲基苯、1,2,3-三甲氧基-5-甲基苯、5-甲基苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯及2,6-二甲氧基苯酚中的一种的取代基；

其中，R₂为2,3-二甲基噻吩、1-乙基-3,4-二甲基-1H-吡唑、1-乙基-4-甲基-1H-吡唑、1-乙基-4,5-二甲基-1H-吡唑、2,3-二甲基苯并[b]噻吩、4-甲基苄氰、甲基4-甲基苯甲酸酯、1-氟-4-((对甲苯氧基)甲基)苯、4-甲基吡啶、2-甲氧基-5-甲基苯酚、1-二氮烯基-2-(2-甲氧基-4-甲基苯氧基)乙-1-酮、2-甲氧基-4-甲基苯酚及3-甲基吡啶中的一种的取代基。

2.根据权利要求1所述的以吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮为骨架的新型抗肿瘤先导化合物，其特征在于，所述R₁的结构式为

其中，R₃、R₄和R₅各自独立地选自氢、甲氧基、羟基或甲酸基。

3.根据权利要求1所述的以吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮为骨架的新型抗肿瘤先导化合物，其特征在于，所述R₂的结构式为

其中，A选自H或-CH₃；R₆选自氰基、甲酸甲酯基或(4-氟-苯基)-甲氧基；R₇和R₈各自独立地选自甲氧基、羟基或羟基乙酰胺基。

4.根据权利要求1所述的以吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮为骨架的新型抗肿瘤先导化合物，其特征在于，

其结构为(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-(5-(3-氯苯基)呋喃-2-基)-3-甲基-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮、(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3-甲基-4-(噻吩-3-基)-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮、(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3-甲基-4-(噻吩-2-基)-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮、(S)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-(1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮、(S)-4-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3-甲基-6-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)苯甲酸、(S)-4-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3-甲基-6-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)苯甲酸、(S)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮、(S)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-3-甲基-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮、(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-(2,3-二甲氧基苯基)-3-甲基-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑[3,4-b]吡啶-6-酮、(S)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3-甲基-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮、(S)-4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3-甲基-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮、(S)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-3-甲基-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮、(S)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3-甲基-4-(3-甲基噻吩-2-基)-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮、(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,4,5，7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮、(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮、(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-(1-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮、(S)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3-甲基-4-(2-甲基苯并[b]噻吩-3-基)-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮、(R)-4-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3-甲基-6-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)苄氰、(R)-4-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3-甲基-6-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑甲基[3,4]-b]吡啶-4-基)苯甲酸甲酯、(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)-3-甲基-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮、(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3-甲基-4-(吡啶-4-基)-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑[3,4-b]吡啶-6-酮、(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-甲基-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮、(R)-2-(4-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3-甲基-6-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-2-甲氧基苯氧基)乙酰胺、(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-甲基-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮及(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3-甲基-4-(吡啶-3-基)-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑[3,4-b]吡啶-6-酮中的一种或以上结构的立体异构体、几何异构体、消旋体、溶剂化物、药学上可接受的盐及药学上可接受的前药。