[发明专利]嵌合抗原受体细胞分泌治疗剂

权利要求书

1.修饰的T细胞，包含CAR，其中所述T细胞包含一个核酸序列，该核酸序列包含(1)编码IL-6的核酸序列和/或(2)编码IFN-γ的核酸序列，所述T细胞经工程化改造，当T细胞被激活时以表达和分泌IL-6和或INF-γ，其中所述CAR包含细胞外结构域，跨膜结构域，细胞内结构域，细胞外结构域结合抗原，所述CAR结合实体瘤抗原。

2.权利要求1的修饰T细胞，其中所述修饰T细胞包含串联的(1)编码IL-6的核酸序列和/或(2)编码IFN-γ的核酸序列。

3.权利要求1的修饰T细胞，其中所述修饰T细胞包含编码SEQ ID NO：21和22的核酸序列。

4.权利要求1-3之一的修饰T细胞，其中CAR结合tMUC1，PRLR，CLCA1，MUC12，GUCY2C，GPR35，CR1L，MUC17，TMPRSS11B，MUC21，TMPRSS11E，CD207，SLC30A8，CFC1，SLC12A3，SSTR1，GPR27，FZD10，TSHR，SIGLEC15，SLC6A3，KISS1R，QRFPR，GPR119，CLDN6，UPK2，ADAM12，SLC45A3，ACPP，MUC21，MUC16，MS4A12，ALPP，CEA，EphA2，FAP，GPC3，IL13-Rα2，间皮素，PSMA，ROR1，VEGFR-II，GD2，FR-α，ErbB2，EpCAM，EGFRvIII，PSCA或EGFR。

5.权利要求1-4之一的修饰T细胞，其中所述细胞内结构域包含共刺激信号传导区，这个传导区包含共刺激分子的胞内结构域，分子选自CD27，CD28,4-1BB，OX40，CD30，CD40，PD-1，ICOS，淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)，CD2，CD7，LIGHT，NKG2C，B7-H3及其组合和或，所述抗原是tMUC1，PRLR，CLCA1，MUC12，GUCY2C，GPR35，CR1L，MUC17，TMPRSS11B，MUC21，TMPRSS11E，CD207，SLC30A8，CFC1，SLC12A3，SSTR1，GPR27，FZD10，TSHR，SIGLEC15，SLC6A3，KISS1R，QRFPR，GPR119，CLDN6，UPK2，ADAM12，SLC45A3，ACPP，MUC21，MUC16，MS4A12，ALPP，CEA，EphA2，FAP，GPC3，IL13-Rα2，间皮素，PSMA，ROR1，VEGFR-II，GD2，FR-α，ErbB2，EpCAM，EGFRvIII，PSCA或EGFR。

6.权利要求1-5之一的修饰T细胞，其中所述核酸序列包含启动子，所述启动子包含调节所述转录调节剂的表达和/或分泌的转录调节剂的结合位点。

7.权利要求6的修饰T细胞，其中转录调节剂是或包含Hif1a，NFAT，FOXP3或NFkB。

8.权利要求6的修饰T细胞，其中启动子对转录调节剂有响应。

9.权利要求6的修饰T细胞，其中所述启动子与该核酸序列可连接，使得所述启动子驱动所述T细胞中IL6和INFγ的表达和/或分泌。

10.权利要求6的修饰T细胞，其中所述启动子包含SEQ ID NOs：23-26中的至少一种。

11.权利要求1-10之一的修饰T细胞，其包含编码SEQ ID NO：21和22的核酸序列，和SEQID NO：27，使得当T细胞被激活时IL-6和INF-γ被表达和分泌。

12.权利要求11的修饰细胞，其中CAR，IL-6和INF-γ以多聚蛋白的形式产生，其被切割以产生单独的CAR，IL-6和INF-γ，并且在CAR，IL-6和INF-γ之间存在可切割的部分，可切割部分包含2A肽，2A肽包含P2A或T2A。