[发明专利]一种用气相色谱法测定氯雷他定中遗传毒性物质氯甲酸乙酯的方法

说明书

本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用气相色谱法分离检测氯雷他定中遗传毒性物质氯甲酸乙酯的方法，该方法采用聚乙二醇类极性毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器，可以定量测定氯雷他定中遗传毒性物质氯甲酸乙酯的含量，从而达到对氯雷他定中氯甲酸乙酯有效控制，实现氯雷他定的质量可控。本发明方法专属性强，准确度高，耐用性好，且操作简单快捷。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及气相色谱法分离测定氯雷他定中遗传毒性物质氯甲酸乙酯的方法。

背景技术

氯雷他定是H1受体阻断剂，对外周H1受体有高度的选择性，对中枢H1受体的亲和力弱，可抑制肥大细胞释放白三烯和组胺，属第二代长效三环类抗组胺药物，氯雷他定分子结构中的两性离子特征使其无明显的中枢抑制作用，临床主要用于防治过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹、过敏性哮喘和特异性皮炎等疾病。氯雷他定化学名为4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯，分子式为C₂₂H₂₃CIN₂O₂，结构式为：

在氯雷他定的合成过程中，引入基因毒性物质氯甲酸乙酯，由于基因毒性物质在很低浓度时就能够直接或者间接损害DNA，导致基因突变或癌症的发生，如果控制不当，将对用药的安全性产生强烈的威胁，因此在氯雷他定中需要对基因毒性物质氯甲酸乙酯进行严格控制。氯雷他定中引入的基因毒性物质为氯甲酸乙酯，分子式为C₃H₅ClO₂，结构式为：

氯雷他定中的基因毒性物质去除不完全，将会严重影响用药的安全性。因此选择科学、合理、客观检测方法，能够更好的控制氯雷他定的质量，具有实用价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种定量分析氯雷他定中的基因毒性物质氯甲酸乙酯的方法，从而实现对氯雷他定中的基因毒性物质氯甲酸乙酯在限度内的严格控制，以保氯雷他定用药的安全性。

本发明所述的一种定量检测氯雷他定中遗传毒性物质氯甲酸乙酯的方法，是选用合适的溶剂将样品中氯甲酸乙酯溶解，采用聚乙二醇类极性毛细管色谱柱。

上述所说的溶剂可以为二甲基亚砜或二甲基甲酰胺中的一种或几种。

上述所说的色谱柱选自Agilent、Phenomenex或Restek等品牌。

上述所说的色谱柱为极性聚乙二醇类毛细管色谱柱。

本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：

1）取氯甲酸乙酯适量，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含氯甲酸乙酯9.5~19.0mg的对照品溶液；另取氯雷他定100mg~200mg，加1.0mL对照品溶液，摇匀，超声，离心，取上清液，配制成每1mL含氯甲酸乙酯9.5~19.0mg的系统适用性溶液；

2）设置进样口温度为210~260℃，载气流速为0.8~1.5mL/min，程序升温法，升温程序为初始温度50°C，恒温1~5min，以每分钟10~15°C的升温速率至200°C，恒温5~10min，检测器温度为280~350℃，分流比为2:1~10:1；

3）取1）中系统适用性溶液各1~3μL，按2）的色谱条件，注入气相色谱仪。

其中：

气相色谱仪的型号，无特别要求，本发明采用的色谱仪为Agilent 6890N气相色谱仪

氢火焰离子化检测器

色谱柱：聚乙二醇极性毛细管色谱柱；

进样口温度：220℃；