[发明专利]一种黄体酮合成的方法

权利要求书

1.一种黄体酮合成的方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：化合物2的合成，以4AD的衍生物为原料，4AD的衍生物为化合物1，以氯代烷为溶剂，加入四甲基哌啶氧化物、溴化钠、碳酸氢钠的水溶液与次氯酸钠溶液进行氧化反应，得到化合物2；

S2：化合物3的合成，化合物2以乙腈为溶剂，在氮气保护下和1-(1-哌啶基)环己烯反应，得到化合物3；

S3：黄体酮的合成，化合物3以氯代烷为溶剂，加入溶解氯化亚铜的二甲基甲酰胺溶剂，通空气反应，经过后处理，得到黄体酮；

S4：黄体酮的纯化，用二氯甲烷与次氯酸钠进行精制纯化，得到高纯度的黄体酮。

2.根据权利要求1的一种黄体酮合成的方法，其特征在于：在S1中，100g化合物1，加入3V二氯甲烷溶解，搅拌，加入溴化钠，碳酸氢钠的水溶液，再加入10V次氯酸钠的溶液，25℃下搅拌16-20h，TLC检测至原料反应完全，分液，300mL二氯甲烷萃取两次，合并有机相，水洗一次，浓缩至干，甲醇夹带两次，再加入10V甲醇，浓缩至3-5V体积，进行搅拌并滴加7V的水，再过滤，在50℃下干燥，得化合物2为90g。

3.根据权利要求1的一种黄体酮合成的方法，其特征在于：在S2中，1-(1-哌啶基)环己烯中加入2V的乙腈，升温至65-68℃溶解，再加入化合物2，搅拌至溶清，降温至42℃，再搅拌10-16h，降温至-20℃，析晶2h后过滤，再用2V冷乙腈在-5℃-0℃下打浆1次，搅拌2h，再次过滤，自然晾干得化合物3为108g。

4.根据权利要求1的一种黄体酮合成的方法，其特征在于：在S3中，在三口瓶中加入5g氯化亚铜与500ml的DMF，加热至65℃溶解，搅拌1h，待用。

5.根据权利要求1的一种黄体酮合成的方法，其特征在于：化合物3与二氯甲烷搅拌溶解，降温至零下20度，倒入待用的氯化亚铜的DMF溶液中，加入10％稀硫酸溶液200mL，搅拌30分钟，加入300mL二氯甲烷和300M1水，搅拌15分钟后分液，水相用200mL二氯甲烷萃取一次，合并二氯甲烷并浓缩至体系剩余约1体积，200ml甲醇置换两次，浓缩至体系剩余约1.5体积后，室温下滴加5V水，进行过滤，55℃烘料，得到黄体酮粗品85g。

6.根据权利要求5的一种黄体酮合成的方法，其特征在于：化合物3与二氯甲烷搅拌溶解，倒入待用的氯化亚铜的DMF溶液中通空气后，维持稳定在5℃-8℃，搅拌16-24h，TLC检测至原料剩余1％以下，降温至0℃-5℃。

7.根据权利要求1的一种黄体酮合成的方法，其特征在于：在反应瓶中，加入二氯甲烷与黄体酮粗品，加入5V次氯酸钠，搅拌至HPLC检测化合物2与化合物3小于0.1％，分液，二氯甲烷萃取两次，10％硫代硫酸钠200ml洗涤一次，200ml饱和食盐水洗涤一次，加入活性炭，升温至35℃，搅拌脱色1小时，将体系过滤入洁净区反应浓缩，后期用甲醇带两次，每次用约2V甲醇，控温50℃，浓缩至粘稠状，降温析晶1小时，用滤饼过滤。

8.根据权利要求6的一种黄体酮合成的方法，其特征在于：滤饼用少量甲醇淋洗，抽干，水洗，抽干，滤饼于50-60℃干燥12小时。