[发明专利]硝苯地平中间体与其同分异构体的气相色谱检测方法

说明书

本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用气相色谱法快速分离检测硝苯地平中间体2‑硝基苯甲醛及其同分异构体的方法，该方法采用聚乙二醇极性毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器，可以定量测定硝苯地平中间体2‑硝基苯甲醛的含量，从而达到对硝苯地平中间体纯度的有效控制，实现硝苯地平的质量可控。本发明方法专属性强，准确度高，耐用性好，且操作简单快捷。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及气相色谱法分离测定硝苯地平中间体2-硝基苯甲醛的方法。

背景技术

硝苯地平，用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛；适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛患者，其治疗优于β受体拮抗剂；还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压，对顽固性、重度高血压也有较好的疗效。硝苯地平中间体的化学名为2-硝基苯甲醛，分子式C₇H₅NO₃，其化学结构式为：

药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关，有时与药品中存在的杂质也有很大关系，为保证合成硝苯地平中间体反应物的纯度，减少副反应的发生和杂质的生成，在硝苯地平的生产及其质量控制方面具有重要的现实意义。合成硝苯地平中间体工艺中引入的杂质有4-硝基苯甲醛，分子式C₇H₅NO₃，结构式为：

和3-硝基苯甲醛，分子式C₇H₅NO₃，结构式为：

选择合适的分析方法，准确地分离和测定硝苯地平中间体2-硝基苯甲醛，对提高硝苯地平质量、保证用药安全具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分析硝苯地平中间体2-硝基苯甲醛的纯度及其同分异构体的方法，从而实现硝苯地平中间体与其同分异构体的分离和测定，以保证硝苯地平中间体的纯度，减少副反应的发生，提高产率。

本发明所述的是一种分离、测定硝苯地平中间体及其同分异构体的方法，是采用气相色谱分析技术，选用合适的溶剂将样品溶解，根据待分析杂质的结构及理化性质，选用聚乙二醇极性毛细管色谱柱和氢火焰离子化检测器。

上述所说的溶剂可以为乙腈、甲醇、乙醇。

上述所说的色谱柱选自Agilent、Phenomenex、Restek等品牌。

上述所说的色谱柱为聚乙二醇极性毛细管色谱柱。

本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：

1）取硝苯地平中间体适量，加乙腈1ml使溶解，制成每1ml中含硝苯地平中间体10~100mg的溶液，作为供试品溶液；另取硝苯地平中间体、4-硝基苯甲醛和3-硝基苯甲醛适量，加乙腈溶解，制成每1ml中含硝苯地平中间体10~100mg/ml及其同分异构体1~10mg/ml的系统适用性溶液。

2）设置进样口温度为200~250℃，载气流速为0.8~1.2mL/min，程序升温法，升温程序为初始温度80°C，以每分钟10~20°C的升温速率至180~200°C，恒温8min，再以每分钟20~30°C的升温速率至200~250°C，恒温2min，检测器温度为250~300°C，分流比为5:1~20:1；

3）取1）中供试品溶液和系统适用性溶液各1~3μL，按2）的色谱条件，注入气相色谱仪，完成硝苯地平中间体及其同分异构体的分离测定。

气相色谱仪的型号，无特别要求，本发明采用的气相色谱仪为Agilent 7890N气相色谱仪；

检测器：氢火焰离子化检测器；