[发明专利]AuNP@PP/poly(I:C)及其制备方法与其在制备治疗胶质瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了AuNP@PP/poly(I:C)及其制备方法与其在制备治疗胶质瘤药物中的应用，其制备过程包括：把poly(I:C)原液与AuNP@PP溶液混匀，静置，超声，得到AuNP@PP/poly(I:C)溶液。AuNP@PP/poly(I:C)能用于制备治疗抗胶质瘤的药物，配合TMZ进行治疗能获得更佳的治疗效果。

技术领域

本发明涉及一种药物的技术领域，尤其涉及治疗胶质瘤的医药领域。

背景技术

胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)原发于颅内，是颅内最常见、恶性程度最高的肿瘤。在最近几年的临床报道中，胶质母细胞瘤的发病率呈逐年升高的趋势，胶质母细胞瘤患者治疗效果不好，预后差，生存时间短。据美国脑肿瘤注册中心(CBTRUS)统计，在所有中枢神经系统肿瘤中，胶质瘤约占27％，占恶性肿瘤的80％；而胶质母细胞瘤在原发性恶性中枢神经系统肿瘤中发病率最高，约占46.1％，年发生率约3.2/105，患者中位生存期仅为14.6-17个月。

胶质母细胞瘤的治疗主要为手术切除肿瘤，辅以放疗、化疗等综合治疗方法，但由于肿瘤发生于颅内，即便瘤体体积不大，也会引发病人严重的临床症状，手术治疗的目的是缓解临床症状，延长患者生存期。而高级别的恶性胶质瘤，其肿瘤为浸润性生长，单纯的手术治疗无法完全清除肿瘤，往往存在极高的复发可能。必须利用化疗进一步杀灭实体肿瘤的残存细胞，有助于提高患者的无进展生存期与总生存期。目前临床上的一线化疗药物为替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)，TMZ是甲基化药物，亦被认为是二代烷化剂。其治疗胶质瘤的机制是可以破坏肿瘤细胞的DNA双链，使细胞周期阻滞，最终杀死肿瘤细胞。该药物具有良好的穿透血脑屏障的能力，能在颅内达到有效药物浓度。但有最新研究表明，肿瘤通过改变自身的代谢状况来适应TMZ造成的细胞损伤或激活DNA修复途径来抑制TMZ的药效。因此，如果期望获得更好的TMZ的疗效，需要联合其它药物来抑制肿瘤产生的耐药性。另一方面，大脑作为人体最重要的器官之一，在生理结构上处于一个被多重保护的位置。坚硬的颅骨保护脑组织不直接承受外力的打击，而血脑屏障(Blood brain barrier,BBB)将脑组织与血液分隔开，致密的毛细血管内皮和紧密连接的细胞使脑组织免受血液中的细菌、毒素等有害成分侵害。在此作用下，普通的药物也会因为被血脑屏障阻挡而难以进入颅内，在肿瘤细胞周围达到有效的药物浓度。因此，如何突破血脑屏障的阻碍，使药物进入颅内发挥作用，也是值得深入探讨的问题之一。

聚肌胞甘酸(英文名polyinosinic/polycytosinic acid，poly(I:C))，是人工合成的分子量为1000的双链RNA，拥有较强的RNA酶抗性以及稳定性。该RNA能够模拟病毒的核酸，激活细胞内外的RLR和TLR，产生大量I型干扰素，诱导肿瘤产生免疫性细胞死亡并增强免疫细胞的杀伤力，是一种理想的免疫佐剂。肿瘤细胞的表面及胞浆内均有TLR，且胞浆内受体的数量远高于细胞表面。poly(I:C)通过与肿瘤细胞TLR3结合，诱导分泌大量细胞因子IFN-β,进而激活免疫反应，并为进一步T细胞的启动做准备。这便意味着，要让poly(I:C)发挥最佳的杀伤肿瘤的效果，就需要使其进入肿瘤细胞内，与大量的TLR3结合。

因此寻找一种载体，将poly(I:C)送入脑组织肿瘤细胞内，与TMZ协同以达到治疗颅内原位胶质瘤的目的是对医学进步有较大贡献的。

发明内容

本发明的目的在于提供AuNP@PP/poly(I:C)及其制备方法与其在制备治疗胶质瘤药物中的应用。

为了达到上述目的本发明采用如下技术方案：

一种化合物，其结构式表示为AuNP@PP/poly(I:C)。

所述化合物的制备方法，包括如下步骤：把poly(I:C)原液与AuNP@PP溶液混匀，静置，超声，得到AuNP@PP/poly(I:C)溶液。