[发明专利]一种A环修饰的白叶藤碱衍生物在防治农业植物病害中的应用

说明书

本发明公开了一种A环修饰的白叶藤碱衍生物L‑1～L‑10任一化合物在防治农业植物病害中的应用。活性测试结果表明，本发明所述化合物对油菜菌核病，立枯丝核菌，番茄灰霉病，和小麦赤霉病四种植物病害表现出潜在的抑制活性，尤其是对番茄灰霉病具有优异的抑菌效果，可望作为一种新型的特异性杀菌剂来开发。

技术领域

本发明属于天然药物化学领域，公开了一种A环修饰的白叶藤碱衍生物的新用途，具体涉及一种A环修饰的白叶藤碱衍生物在防治油菜菌核病、番茄灰霉病、立枯丝核病菌、小麦赤霉病病菌中的应用。

背景技术

据统计，植物真菌性病害每年造成全球主要农作物减产10％左右，经济损失达数千亿美元，不仅如此，植物病害对我国的农业发展和粮食安全也有着巨大威胁，每年因植物病害造成的粮食损失已超过产量的11％。例如，我国马铃薯产区受到晚疫病的影响，每年造成10％到40％的减产；小麦受赤霉病的影响，每年造成10％到30％的减产。由于植物病害的严重爆发以及化学杀菌剂的广泛持续使用，导致了植物病原菌对杀菌剂抗性的增强，严重威胁了人类健康和环境安全。天然产物具有结构多样性、生物降解性、环境友好性、靶标特异性以及低毒等特点，符合理想农药的要求，有望替代化学农药，是农药领域的研究热点之一。

白叶藤碱是一种从西非传统药用植物血红白叶藤(Cryptolepis sanguinolenta)中分离得到的天然生物碱，已知的生物活性主要表现在抗疟，抗高血糖，抗高血压，抗肿瘤等方面，((1)J.Med.Chem,1998,41(15):2754-2764；(2)J.Nat.Prod,1999,62(7):976-983；(3)J.Nat.Prod，1997,60(7):688-691)。在本课题组的前期研究(CN109090123A；CN109717198A)中，发现新白叶藤碱衍生物在防治稻瘟病、油菜菌核病和番茄灰霉病方面显示出优异的抑制活性。在进一步以活性导向的类似结构的优化过程中，我们发现其类似结构白叶藤碱也对多种真菌表现出潜在的抑制活性，尤其是对番茄灰霉病表现出显著的抑制活性。据此，我们以白叶藤碱为先导模型，进一步通过其全合成策略设计合成了一系列A环修饰的白叶藤碱衍生物，发现其衍生物对多种病菌均表现出不同程度的抑制作用，尤其是对番茄灰霉病具有优异的抑菌效果，有望作为一种新型的特异性杀菌剂来开发。

发明内容

本发明目的是针对现有技术存在的缺陷，为农业生产提供一种天然植物源杀菌剂白叶藤碱的新用途，即白叶藤碱生物碱作为生物农药在防治油菜菌核病、立枯丝核病、番茄灰霉病和小麦赤霉病等农业植物病害中的应用。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方法：一种抗油菜菌核病、立枯丝核病、番茄灰霉病和小麦赤霉病的药物，其中含有治疗有效量的L-1～L-10中任一白叶藤碱衍生物，其结构如化学式Ⅰ所示。

化学式Ⅰ

本发明所述的一种A环修饰的白叶藤碱衍生物L-1～L-10制备方法如下：

化学式Ⅱ

本发明所述的一种白叶藤碱衍生物合成方法见实施例，经多次硅胶柱层析等常规方法分离获得纯品，经质谱和核磁共振等波谱技术，确定了权利要求白叶藤碱衍生物L-1～L-10，其结构式如化学式Ⅰ所示。室内生物活性测定结果表明，本发明所述的白叶藤碱衍生物对油菜菌核病，番茄灰霉病，立枯丝核菌，小麦赤霉病表现出潜在的抑制作用，尤其是对番茄灰霉病表现出优异的抑制作用，有望作为一种新型的特异性杀菌剂来开发。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，以下通过具体实施方式，对本发明的上述内容做进一步的详细说明。但不应将此理解为对本发明的限制。下列实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。

实施例1:目标化合物L-1的合成