[发明专利]乙氧基荧光素乙酯在肝癌细胞中的靶向作用

说明书

本发明提供了乙氧基荧光素乙酯在肝癌、胃癌中的靶向用途。具体地，本发明提供了一种式A所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物的用途，用于制备用于靶向肿瘤细胞中的靶向剂。本发明的乙氧基荧光素乙酯可以对肿瘤细胞进行特异性识别，可以作为肿瘤的高选择性靶向工具，在诊治疾病上，将具有广泛的潜在使用价值。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及乙氧基荧光素乙酯在肝癌细胞中的靶向作用。

背景技术

目前恶性肿瘤是威胁人类生命的最为重要的原因之一，而在年龄较轻中的人群中，更是第一位的致死原因，虽然近百年的抗癌研究取得了一些成绩，但根本性问题没有得到解决，主要原因是目前使用的化疗，放疗等疗法都缺乏定向，靶向，精准的杀伤能力。

因此，本领域迫切需要开发一种特异性识别肿瘤细胞的靶向工具。

发明内容

本发明的目的就是提供一种特异性识别肿瘤细胞的靶向工具。

本研究利用细胞培养，荧光激发显影技术，发现一个小分子物质，乙氧基荧光素乙酯可以进入肝癌细胞，胃癌细胞，并可留置富集很长时间，大于24小时，具有定向，靶向肝癌，胃癌细胞作用，可为此类癌细胞的靶向性，精准性，甚至是特异性诊断及治疗提供了理想的靶向性工具。

在本发明的第一方面，提供了一种式A所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物的用途，用于制备用于靶向肿瘤细胞中的靶向剂，

式中，

R₁为C1-C6烷基、C3-C8环烷基；

L₁为-CO-、或-CH₂-；

L₂为-O-、或-NH-；

R₂为H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、或(C1-C4亚烷基)-Z，其中Z为氮芥、铂类等烷化剂毒素分子、核素。

在另一优选例中，所述毒素分子包括抗代谢、抗有丝分裂类毒素、MMAE(单甲基奥瑞他汀E)。

在另一优选例中，所述肿瘤细胞包括：肝癌细胞、胃癌细胞、恶性母细胞瘤。

在另一优选例中，所述恶性母细胞瘤包括与HepG2类似的恶性母细胞瘤。

在另一优选例中，所述肿瘤细胞包括：肝母细胞瘤细胞。

在另一优选例中，所述肿瘤细胞选自选自下组：HepG2、MGC-803。

在另一优选例中，R₁为甲基、乙基、或丙基。

在另一优选例中，R₂为甲基、乙基、或丙基。

在另一优选例中，L₁为-CO-，且L₂为-O-。

在另一优选例中，所述的式A化合物选自下组：

在另一优选例中，所述的靶向肿瘤细胞中的靶向剂包括：造影剂。

在本发明的第二方面，提供了一种体外的、非诊断的特异性识别肿瘤细胞的方法，包括：在体外，将待检测的细胞与肿瘤细胞靶向剂进行接触并孵育，然后测定所述细胞的胞内中所述肿瘤细胞靶向剂的数量；

其中，所述的肿瘤细胞靶向剂是式A所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物；(其中式A如权利要求1中所定义)；