[发明专利]一种长效化合物在制备药物中的应用

说明书

本申请提供了一种具有长效治疗效果的化合物在制备药物中的用途，该化合物其可以用于制备抗抑郁、麻醉、镇痛、改善认知功能、肺保护、肌萎缩侧索硬化症、复杂性区域疼痛综合症药物。

技术领域

本申请涉及药物领域，具体涉及一种治疗抑郁症、神经性和慢性疼痛，包括复杂性区域疼痛综合症(CRPS)的化合物在制备药物中的应用。

背景技术

氯胺酮(ketamine)是临床常用的苯环己哌啶类静脉麻醉药物的代表,是近年来临床与基础研究发展较快的麻醉剂之一。在临床实践中,因为其具有诱导迅速、作用时间较短、苏醒较快、对呼吸和循环系统影响较轻等特点,常用于满足儿科、产科、围手术期及特殊疾病患者的麻醉需求。

氯胺酮最早于1962年合成，1965年用于人体，1970年被FDA正式批准用于临床。其典型的“分离麻醉”及短效确切的镇痛使得它曾红极一时，但是随后被发现精神方面的副作用及其他静脉麻醉药物的迅速发展使得氯胺酮的临床使用大大减少。近10年来，随着对氯胺酮用法用量的研究，及其抗炎，抗抑郁，神经保护、镇痛等的作用被发现，医学界对氯胺酮的兴趣重新高涨。

一直以来，氯胺酮具有的强力镇痛，遗忘，同时能保留自主呼吸和气道保护性反射，保持血流动力学稳定等作用使得氯胺酮在院前麻醉镇痛中的作用不容忽视。氯胺酮同时具有神经毒性和神经保护作用，巨大的手术刺激理论上可能平衡麻醉的伤害，而氯胺酮能够减轻手术伤害刺激引起的神经认知功能损害，氯胺酮到底引起神经保护还是神经损害与使用氯胺酮的剂量有直接相关性。

氯胺酮对术后认知功能具有影响。有研究者对50例接受氯胺酮麻醉的患儿进行测试后发现，氯胺酮全麻可以降低患儿术后6h的认知功能，但对术后24h的认知功能无影响。Hudetz等发现在全麻诱导时给予0.5mg/kg氯胺酮，能够降低心脏手术术后1周的术后认知功能障碍发生率，而这一作用可能与氯胺酮的抗炎作用有关。近年来，众多的临床实验都证实，术中单次小剂量的应用氯胺酮能够降低术后手术后认知功能障碍(POCD)发生率。

氯胺酮具有镇痛作用。亚麻醉剂量的氯胺酮常被用于抗痛觉过敏，及急慢性疼痛的治疗。研究证实麻醉诱导前氯胺酮盐水混合液漱口，能明显降低全麻气管插管引起的术后咽痛发生率及严重程度。术中阿片类药物使用使得术后阿片类药物镇痛用量增加，这种效应叫做阿片类药物耐受。而临床发现氯胺酮的使用能够防止阿片类药物耐受，还能够逆转吗啡耐受，增强吗啡的镇痛效果。亦有研究证实小剂量氯胺酮术中应用能够防止瑞芬太尼诱导的术后痛觉过敏。Cagla等对膝关节镜手术的病人术后静注氯胺酮0.15mg/kg发现，氯胺酮能显著提高术后镇痛满意度，且较氯胺酮复合咪达唑仑组镇静评分更低。

氯胺酮具有肺保护作用。近年来，氯胺酮被发现具有显著地肺保护作用。有临床实验证实，胸科手术中单肺通气前经静脉和雾化都能够降低血中炎症因子的水平，而雾化吸入对心血管系统和气道压更有好处，而肺通气侧雾化效果优于双肺雾化。氯胺酮在临床中也常用于当常规治疗无效的致死性的哮喘发作的抢救，公认的其使用能够改善预后。