[发明专利]7-氮杂螺[5.6]十二烷-10-酮类化合物及其制备方法与用途

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及7‑氮杂螺[5.6]十二烷‑10‑酮类化合物及其制备方法及应用。本发明首次合成七元环结构，得到一种更具抗肿瘤效果的全新化合物，并未见过相关结构的报道，药理研究显示本发明化合物对人肺癌A549细胞、人卵巢癌OVCAR‑3细胞均有一定的抑制活性，为后续制备抗肿瘤药物提供了基础。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一类具有抗肿瘤活性的特定化学结构的化合物，具体为7-氮杂螺[5.6]十二烷-10-酮类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

恶性肿瘤，又称癌症，是一个严重的全球公共卫生问题。大多数癌症患者由于其高死亡率和复发率而丧生。其特征在于人体内异常细胞的不受控制的分裂和扩散。因此，有效的新型抗癌药物的合成是现代药物化学最重要的目标之一。现阶段，临床上治疗癌症的主要方式多采用化学药物治疗。目前抗肿瘤药物虽然有一定的疗效，但也存在着耐药性、选择作用差、毒副作用大等问题。因此，国内外众多研究者试图从天然植物中寻找开发有效抗肿瘤的新药。

基于此，本发明设计全新的抗肿瘤化合物，引进七元环结构，以期得到一种更具抗肿瘤效果的全新化合物，并未见到相关结构的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一类7-氮杂螺[5.6]十二烷-10-酮类化合物及其制备方法，所制备的化合物在体外抗肿瘤活性测试中显现出了良好的结果。

本发明提供的7-氮杂螺[5.6]十二烷-10-酮类化合物的结构通式Ⅰ为具体如下：

其中：

苯环上的R基团取代为2位、3位、或4位单取代的氟原子、甲基、氯原子、甲氧基、溴原子、羟基、氰基或氢原子。

本发明通式I所述的化合物、异构体及其药学上可接受的盐、水合物或前药：特别优选以下化合物，但这些化合物并不意味着对本发明的任何限制：

3,4-二氢螺环[苯并[c]氮杂-1,1'-环己烷]-5(2H)-酮(A1)；

2-((1-苯基-1H-1,2，3-三唑-4-基)甲基)-3,4-二氢螺环[苯并[c]氮杂-1,1'-环己烷]-5(2H)-酮(A2)；

2-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2，3-三唑-4-基)甲基)-3,4-二氢螺环[苯并[c]氮杂-1,1'-环己烷]-5(2H)-酮(A3)；

2-((1-(3-氟苯基)-1H-1,2，3-三唑-4-基)甲基)-3,4-二氢螺环[苯并[c]氮杂-1,1'-环己烷]-5(2H)-酮(A4)；

2-((1-(4-氟苯基)-1H-1,2，3-三唑-4-基)甲基)-3,4-二氢螺环[苯并[c]氮杂-1,1'-环己烷]-5(2H)-酮(A5)；

2-((1-(2-苯甲基)-1H-1,2，3-三唑-4-基)甲基)-3,4-二氢螺环[苯并[c]氮杂-1,1'-环己烷]-5(2H)-酮(A6)；

2-((1-(3-苯甲基)-1H-1,2，3-三唑-4-基)甲基)-3,4-二氢螺环[苯并[c]氮杂-1,1'-环己烷]-5(2H)-酮(A7)；

2-((1-(4-苯甲基)-1H-1,2，3-三唑-4-基)甲基)-3,4-二氢螺环[苯并[c]氮杂-1,1'-环己烷]-5(2H)-酮(A8)；

2-((1-(2-氯苯基)-1H-1,2，3-三唑-4-基)甲基)-3,4-二氢螺环[苯并[c]氮杂-1,1'-环己烷]-5(2H)-酮(A9)；

2-((1-(3-氯苯基)-1H-1,2，3-三唑-4-基)甲基)-3,4-二氢螺环[苯并[c]氮杂-1,1'-环己烷]-5(2H)-酮(A10)；